科普系列之一：
肺癌靶向用药检测知多少
l肺癌现状
年肿瘤登记年报显示，我国新增肿瘤患者约为.4万例、死亡病例数约为.6万例，其中肺癌仍然是中国乃至世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，每年新增的肺癌患者73万。
l肺癌的分类和治疗方式
肺癌又分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌占肺癌的85%左右，非小细胞肺癌又分为肺腺癌、肺鳞癌和大细胞癌。
小细胞肺癌的治疗以化疗/放疗为主，非小细胞肺癌的治疗主要有手术治疗、放射治疗、化学治疗、靶向治疗和免疫治疗。
晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗要求
晚期非小细胞肺癌患者的治疗主要分为三大类：
1、靶向治疗：驱动基因阳性的患者；
2、免疫治疗：PD-L1≥50%，EGFR、ALK阴性或状态未知的患者；
3、放化疗：①.EGFR、ALK、ROS1、BRAF阴性或状态未知；②.PD-L1＜50%或状态未知。
哪些肺癌患者可以进行靶向治疗？
靶向治疗可以特异性地杀死肿瘤细胞，而不对正常细胞造成损害，可以显著改善患者生存质量，是晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗选择。
但是并不是所有的患者都适用于靶向治疗，确定是否可以接受靶向药物治疗之前，必须先进行基因检测，根据基因检测结果，选择适合的靶向药物。
靶向治疗前，肺癌患者需要进行哪些基因检测？
根据年V2版NCCN指南推荐，非小细胞肺癌患者推荐检测的基因有：EGFR、KRAS、BRAF、MET、HER2、ROS1、RET、ALK。也就是说，进行靶向治疗的患者，在用药之前都强烈建议进行这8个基因的检测。
但是，并不是所有的肺癌患者，在检测这个8个基因之后，都能够找到靶向药物。如果患者在没有合适治疗方案可选的情况下，可以选择进行更大的基因检测套餐，寻求其他癌种中的靶向药物指导信息。
肺癌的靶向药物有哪些？
EGFR靶向药物
吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、奥希替尼、达克替尼、阿法替尼
ALK靶向药物
克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼
HER2靶向药物
TDM1
MET靶向药物
克唑替尼
ROS1靶向药物
克唑替尼
BRAF靶向药物
达拉非尼、曲美替尼
RET靶向药物
卡博替尼、凡德他尼
什么情况下，需要进行二次基因检测？
靶向药物在使用过程中，可能会发生耐药，原因是肿瘤细胞携带的基因突变发生了变化，导致原来敏感的靶向药物无法继续发挥作用了。因此，在患者发生耐药之后，强烈建议再一次进行基因检测，根据耐药原因，再进行针对性治疗。
一代EGFR-TKI耐药的主要原因是什么？
对第一代EGFR-TKI耐药，40~55%患者是由于产生了EGFRTM突变；除TM突变外，一代EGFR-TKI耐药的机制还包括：MET扩增、PIK3CA、HER2突变等。
如何进行基因检测？
目前主要可以通过两大类样本进行基因检测：
1、肿瘤组织样本：患者癌组织中存在大量的肿瘤细胞DNA，主要是通过外科手术或者穿刺活检来获得组织样本；
2、血液样本：患者外周血中存在肿瘤游离DNA（ctDNA）和循环肿瘤细胞（CTC），可被捕获用于基因检测。
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