抗癌黑科技,化疗药也能精准打击癌细胞

在人类和癌症的战争史里，人类不断地制造和升级各种有力的武器，期望将敌人（癌症）彻底歼灭。而敌方则不断地顽强抵抗，总会出现一些强劲的敌人，顽强抵抗。这些敌人要么是火烧不尽般的反复席卷而来；要么是进化得刀枪不入，对各种药物不敏感和耐药。化疗，就是人类迄今为止对付癌症最重要的一个武器。到目前为止，还没有其他抗癌药能代替化疗的抗癌“基石”地位。但谈到化疗，就有总有一个绕不开的问题：副作用。众所周知，化疗虽有着极佳的抗癌效果，但它的副作用同样会令患者苦不堪言，甚至造成严重的身体问题。随着医疗水平的不断进步，机智的研究者们想出了解决化疗难题的好主意：给化疗药物装上“精准雷达”！这样，精准杀灭癌细胞的化疗药就诞生了。今天，要介绍的一款“新药”，抗体偶联药物（ADC）-SacituzumabGovitecan（下文简称SG）。它近乎完美的诠释了新型药物是如何像导弹般精准轰炸肿瘤细胞的，而且它一路走来战果累累。SG在今年4月份的时候，凭借着在转移性三阴性乳腺患者（mTNBC）中的出色临床表现，成功拿到了美国FDA加速审批的资格。详细报道见：颠覆传统,精准锁定癌细胞的“化疗药”来了!ADC抗癌药“SG”获FDA加速审批转眼过去了6个多月，它又有了新的临床结果出炉！这些临床结果，发布在了今年ESMO大会上。1SG药物：转移性三阴性乳腺癌治疗新标杆临床上，针对乳腺癌的几种常见亚型，比如，雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）阳性型、人表皮生长因子受体2（HER2）阳性型，都有可以选择的激素疗法或者靶向治疗。唯独，三阴性（即ER阴性，PR阴性，HER2阴性）乳腺癌（约占所有乳腺癌的15~20%），对各种疗法都不怎么敏感，许多治疗新策略的尝试几乎都以失败告终。三阴性乳腺癌（TNBC）之所以如此棘手，跟它的侵袭性强，复发率高，预后较差有关。可以说，它是名副其实烧不尽，会反复席卷而来的敌人。不过，它遇上了靶向Trop-2蛋白的抗体偶联药物（ADC）-SG就只能节节败退了。

关于ADC药物，我们前期的报道中，也有过详细介绍，简单的回顾一下要点：

ADC药物由抗体、连接子、毒性药物三个部分组成；抗体负责定向输送，连接子负责连接抗体和毒性药物，毒性药物负责杀伤肿瘤细胞。

简单来说，就是在化疗药物中装上了一个精准雷达，还为化疗药精准消灭癌细胞搭好了桥梁。因此，ADC药物具有的特点是适应症丰富、高效、低毒。

在ASCENT研究中，SG取得的临床疗效，使其成为三阴性乳腺癌（TNBC）治疗的新标杆。

临床设计：

纳入了例患者，他们都是前期接受过至少2次化疗或者更多次化疗的转移性三阴性乳腺（mTNBC）癌患者。

前文提到过，目前，三阴性乳腺癌患者（TNBC）的临床治疗效果都不太好，有效的治疗手段几乎可以说是没有。而ASCENT研究中入组的患者，不仅前期接受治疗效果不好，而且还都是转移性的，这对于本就没有什么治疗选择的患者而言，无疑是雪上加霜。临床结果：但ASCENT研究中的SG药物，成功地接住了这场暴风雪，化作了暖阳，给转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者带来了希望。

临床结果显示，SG能显著延长患者生存期，中位OS达12.1个月，比对照组延长了5.4个月。

由于疗效突出，有效证据非常有力，ASCENT临床研究也因此而提前中止。2不止于转移性三阴性乳腺癌对晚期尿路上皮癌耐药患者也有奇效我们已经知道了Trop-2蛋白在很多恶性肿瘤中都会过表达，比如乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、尿路上皮癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。因此，针对这些癌种，研究学者们也开展了相应的临床研究。今年的ESMO大会里，还公布了TROPHY-U-01研究中，队列1的结果，这是一项关于晚期转移性尿路上皮癌（mUC）的临床研究。过去，晚期尿路上皮癌（mUC）患者的治疗，主要是以铂类化疗方案为主。随着免疫治疗的兴起，铂类治疗失败的患者，有了全新的免疫治疗可以选择。随着免疫治疗的发展，免疫治疗已逐渐从二线前移到了一线使用。但仍有大部分的晚期患者无法从免疫治疗中获益，而使用了免疫治疗耐药后的患者，则面临着无药可用的“死刑宣判”。TROPHY-U-01研究入组了这样的一群患者：不仅使用了铂类化疗失败了，连免疫治疗也耐药了。这样刀枪不入的敌人，在SG药物的扫射下，也只能落荒而逃了。临床设计：截至年5月18日，TROPHY-U-01研究的队列1中，评估了例患者，这些患者在接受铂类化疗和免疫治疗后，出现疾病进展的情况。患者给予10mg/kg的SG药物治疗。临床结果：正是这样的患者，在SG药物治疗下，竟达到了27%的客观缓解率（ORR），也就是说有四分之一以上的患者，肿瘤至少缩小了30%，其中还有6例患者达到完全缓解（所有靶病灶消失，无新病灶出现），中位缓解时间为5.9个月。整体而言，有76％的患者在治疗后肿瘤缩小了。中位无进展生存期（mPFS）为5.4个月，中位总生存期（mOS）为10.5个月。而安全性方面，与治疗有关的最常见不良事件是腹泻，其中9％的患者发生了3级事件。有46％的患者发生了中性粒细胞减少症。值得一提的是，在队列1中，有10例患者先前已经接受过EnfortumabVedotin（EV）治疗。EV是一款年获得FDA批准的药物，用于顺铂方案及免疫治疗失败后的转移性尿路上皮癌患者。这10例患者中，有3例达到了部分缓解（PR）。人类和癌症的这场战斗中，人类要想终结癌症也许还有很长的路要走。但，癌症面对不断有新型武器出现的人类，注定是打不过这场持久战的。参考文献[1].GoldenbergDM,SharkeyRM.Sacituzumabgovitecan,anovel,third-generation,antibody-drugconjugate(ADC)forcancertherapy[J].ExpertOpiniononBiologicalTherapy,:1-15.[2].NicolòE,ZagamiP,CuriglianoG.Antibody–drugconjugatesinbreastcancer:thechemotherapyofthefuture?[J].CurrentOpinioninOncology,,32(5):-.[3].

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