肺癌源于支气管粘膜上皮，其病理分型按组织学分类可分为：小细胞肺癌和非小细胞肺癌（鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌）；按解剖学部位分类可分为：周围型、中央型和弥温型肺癌。以铂类为基础的化疗是晚期非小细胞肺癌的主流治疗方案之一。
FDA批准培美曲塞（DNA合成中多种叶酸依赖酶的）联合顺铂（破坏DNA双链结构的形成）一线治疗非鳞癌的非小细胞肺癌。鳞癌患者使用吉西他滨联合顺铂能延长生存期。ECOG试验在晚期非小细胞肺癌患者中对比了4种含铂双药。无进展期和总生存期无显著差异。但是卡铂+紫杉醇与顺铂+吉西他滨组毒副作用较低。
非小细胞肺癌一线化疗方案主要有：
NP方案（长春瑞滨+顺铂+紫杉醇）；
TP方案（顺铂或卡铂+吉西他滨）；
GP方案（顺铂或卡铂+多西他赛）；
DP方案（顺铂或卡铂+培美曲塞）；
AP方案（顺铂或卡铂）。
非小细胞肺癌二线化疗方案主要有多西他赛；培美曲塞。
非鳞肺癌，培美曲塞联合顺铂一线治疗较吉西他滨联合顺铂一线治疗显著延长生存期，其中腺癌的中位期为12.6月。大细胞癌的中位期为10.4月。
肺癌和鳞癌中紫杉醇（白蛋白结合型）联合卡铂一线治疗方案的客观缓解率明显高于紫杉醇联合卡铂一线治疗方案。
肺癌中紫杉醇（白蛋白结合型）联合卡铂一线治疗方案的中位无进展生存期6.3月；中位总生存期延长到12.1月；与紫杉醇联合卡铂一线治疗方案接近。
RRM1
RRM1（信使核糖核苷酸还原酶1，是二磷酸核糖核苷酸转变为相应的脱氧核苷酸的限速酶，对于DNA合成和损伤DNA的修复至关重要）是核苷酸类似物吉西他滨的结合位点，RRM1表达上调与吉西他滨耐受有关。铂类联合吉西他滨治疗RRM1低表达的晚期非小细胞肺，患者有更好的生存期。仅接受手术，未接受辅助化疗的早期患者中RRM1高表达预后更好。
MSH2MSH2（编码错配修复通路中的关键蛋白，MSH2识别并结合至顺铂介导的DNA双链间交叉连接，促进其切除修复）基因的多态性与晚期非小细胞肺癌预后不良有关。非小细胞肺癌中MSH2表达降低。MSH2低表达与奥沙利铂而非顺铂疗效有关。高表达MSH2患者不能从辅助化疗中获益。MSH2/ERCC1低表达或MSH2/p27低表达的患者能从辅助化疗中获益。
TS胸苷酸合成酶（TS）产生单磷酸胸腺嘧啶，随后可被磷酸化成三磷酸胸腺嘧啶并用于DNA合成和修复。TS可被5-氟尿嘧啶和培美曲塞抑制。培美曲塞可抑制嘌呤合成中的多个酶，包括TS、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶，这些酶的低表达与培美曲塞敏感性相关。鳞癌TS蛋白和信使RNA水平高于腺癌，TS表达可能是培美曲塞敏感性标志物，而非组织类型。化疗敏感性与TS水平呈负相关。
小结目前治疗非小细胞肺癌的靶向药物主要有小分子靶向药物（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、奥西替尼、Olmutinib、依维莫司）；
抗VEGF靶向药物（贝伐单抗、雷莫芦单抗、尼达尼布）；EGFR抗体类药物（西妥昔单抗）；
PD-1/PD-L1免疫治疗（派姆单抗(pembrolizumab)、纳武单抗(nivolumab)、阿替珠单抗(Atezolizumab)）。
晚期非小细胞肺癌患者的治疗选择不再局限于铂类为基础的化疗。但靶向治疗需要有已知的分子靶点，而且靶向治疗有效的患者，容易产生耐药。尽管靶向治疗比传统的化疗副作用小，但是处理靶向药物的副作用仍然面临新的挑战。非小细胞肺癌的化疗用药仍需要更多的探索。
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1.ScagliottiGV,ParikhP,VonPawelJ,etal.PhaseIIIstudy北京哪家医院治白癜风比较见效北京哪家治白癜风的医院好
