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（作者：翳安医学部转自：找药宝典）
靶向治疗是医疗进步带给患者一大福利。近期医学进展神速，随着上半年AACR、ELCC、ASCO大会的澎湃进行，多个靶向新药及新方案数据也抢先登上台面。小编今天就给大家汇总最前沿的非小细胞肺癌靶向治疗进展。
中国肺癌患者基因突变情况
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EGFR突变
EGFR突变分敏感及罕见突变。一代TKI主要针对敏感突变；二代药为泛EGFR多靶抑制剂；三代用途广，可针对敏感突变、TM突变及罕见突变。不仅如此，还有新药及新联合方案也不断涌现，以下看看各方案疗效。
1.敏感突变疗效大比拼：除单药治疗可选外，多种新联合方案开始挑战一线，形成群雄割据局势
一线治疗的可选方案较多，除了1代、2代及近期强势跨进一线的3代TKI之外，还有众多的联合方案结果出炉。下表汇总了目前已在国内上市TKI一线疗效对比，最后三个联合方案为ASCO最新报道的研究，前景可期。
以下对ASCO新增3个一线联合方案进行详细对比。
①奥希替尼联合贝伐单抗，颅内疗效显著
共纳入了49例EGFR突变（包括LR、19del、GSS+EA）未经治疗的晚期NSCLC患者。结果显示，ORR为80%，无患者被评为疾病进展PD。中位PFS为18.4个月。中位OS未成熟，1年OS率为91%。重点在于，双药联合对脑转移的疗效非常显著。颅内中位PFS未达到，只有2例出现颅内进展。
②吉非替尼联合化疗将PFS延长一倍！
该3期研究纳入了例初治的EGFR突变（大多为19/21，少数为罕见突变）患者，随机接受吉非替尼联合化疗或吉非替尼单药治疗。结果显示，吉非替尼联合化疗组的ORR为75.3%，吉非替尼组的ORR为62.5%，差异显著（P=0.01）。吉非替尼联合化疗组的中位PFS比吉非单药延长了整整一倍！为16mvs8m。吉非单药的中位OS为17个月，联合治疗组未达到，两组差异显著（P＜0.01）。
③厄洛替尼联合雷莫卢单抗延长PFS，疗效优于单药
RELAY研究纳入了例EGFR突变晚期NSCLC患者，接受雷莫卢单抗+厄洛替尼或安慰剂+厄洛替尼治疗。结果显示，两组ORR相近（76%vs75%），DCR也雷同。不过，雷莫卢单抗+厄洛替尼成功延长了中位DOR（18mvs11.1m），HR为0.。两组的中位PFS为19.4mvs12.4m。中位PFS2（第二次的PFS）都未达到，HR为0.69，联合组疗效更好。中位OS未达到。
除了以上上市的药，EGFR-TKI还有许多处于临床试验阶段的好药，比如二代波奇替尼对20ins疗效佳，三代恩沙替尼、艾氟替尼等等。首个国产三代靶药上市在望！全面观览EGFR突变新药
2.罕见突变不再缺药，TAK与波奇替尼携手突破20ins
对于EGFR罕见突变，可以选择奥希替尼（ORR50%）或阿法替尼（ORR75%）治疗。对于20ins突变，TAK-及波奇替尼是不错的选择。
①TAK-治疗EGFR20ins后线有效率43%
今年ASCO公布了EGFR20ins+经治晚期NSCLC患者用TAK-，mg/天治疗的研究结果。
结果显示，总体ORR为43%，其中脑转患者ORR为25%，无脑转为56%。总体DCR为86%，脑转患者DCR67%，无脑转达到%。总体人群中位PFS为7.3个月，脑转患者中位PFS为3.7m，无脑转患者为8.1m。
②波奇替尼数据更新，ORR达到55%
波奇替尼治疗44例EGFR20ins患者的ORR为55%，经确认的ORR为43%。DCR为97.72%。
3.耐药后治疗有多个新方案来袭，灵活选择合适方案告别无药可用
①对于1/2代耐药后的患者，建议行基因检测，TM阳性首选奥希替尼治疗。TM阴性患者若是缓慢或孤立性进展，可继续用原TKI+局部治疗；快速进展建议转归化疗，若再进展可尝试再挑战TKI；MET扩增可用奥希替尼联合沃利替尼（ORR52%）；脑膜转移可用“脉冲式”厄洛替尼。
②奥希替尼耐药后的治疗思路与1/2代TKI耐药处理的原则有相似之处。除了1/2代TKI耐药后可用方案，奥希替尼耐药患者应明确耐药机制，以采用相对应的靶向联合手段治理。比如CS单突变用回1代药，CS顺式结构用布加替尼联合西妥昔单抗，反式结构用1代+3代TKI，其余继发突变用奥希替尼+相应靶向药。
今年ASCO也报道了不少新方案，如靶向HER3的U3-治疗TKI耐药DCR达到%，EGFR及MET双抗新药JNJ-治疗TKI耐药ORR30%，以及奥希替尼联合耐昔妥珠单抗治疗3代TKI耐药ORR为13%、TM/CS共突变ORR为50%。小编昨天也想写过，具体方案可点击以下链接查看，以及
