HELPER研究
当前，含铂两药联合方案同步放化疗是不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗模式，但近年5年生存率徘徊在20%左右。为提高治疗效果，研究者或不断尝试新的化疗方案，或努力提高放疗剂量，但除了毒性各异以外，疗效一直未取得明显进展。III期NSCLC单纯放疗后局部未控和复发率高达60%-80%，主要原因是实体瘤含有对放射线抗拒的乏氧细胞，因此研究者将目光投向了肿瘤微环境，希望能找到有效改善肿瘤乏氧的解决方法。大量的研究证实抗肿瘤血管靶向治疗能使肿瘤血管正常化，改善肿瘤乏氧状态，增加肿瘤的放化疗敏感性。然而单靶点抗肿瘤血管靶向药物贝伐珠单抗联合放疗治疗局部晚期NSCLC的Ⅰ期研究，仅入组六例就因严重的肺毒性导致试验关闭。重组人血管内皮抑制素（恩度）是一种内源性蛋白类血管靶向药物，被证明能使肿瘤血管正常化？研究小组在临床试验前开展了探索恩度与放射联合应用的基础研究,结果显示恩度使用5-7天后，Lewis肺癌移植瘤血管出现正常化现象，乏氧细胞比例降低。进一步研究显示，经恩度处理后肿瘤出现的血管正常化时间窗内，联合放射治疗可以达到最佳疗效？在取得基础实验的成果后，研究小组又开展了隔周静脉滴注恩度联合同步放化疗治疗局部晚期NSCLC的多中心Ⅱ期临床研究。患者临床特征，安全性及毒性年11月至年6月共有73例入组，其中6例不符入组标准排除，共有67例患者可评估，表1列出了67例患者的基线特征。
图1：治疗过程
表1：67例患者基线特征
58位患者（86.6％）完成了计划疗程的整个疗程，其中三名患者减少了放射剂量。GTV和PTV的中位数分别为95.3ml（16.7-.8ml）和.2ml（.8-.0ml）；中位数平均肺剂量为15.6Gy（8.6-19.6Gy）；接受超过20Gy的总肺部相对体积中位数为26.8％（18-34.5％）。67例患者中只有3例（95.5％）完成了两个化疗周期，其中记录了6例因血液学毒性而减少化疗剂量的患者，也记录了5例因拒绝接受方案而拒绝服用恩度的患者。尽管上述所有毒性在干预后均得到改善，但患者仍因3-4级白细胞减少症（3例）和3级食管炎（2例）而继续服用恩度。表2中列了不良事件（AE）概述。总体上，39例（38.2％）≥3级AE，包括14例（20.9％）≥3级非血液学AE和33例（49.3％）≥3级血液学不良事件。最常见的AE是白细胞减少症（95.5％）。没有观察到与治疗有关的心血管事件。在16.4％的患者中观察到咯血，并且在治疗前全部发生了咯血，治疗后未观察到新病例。在两名患者中观察到了5级AE（一名患有大咯血，另一名疑似放射性肺炎）。
表2：不良反应
51位患者（76.1％）达到了客观缓解，包括最佳结局完全缓解为8例（11.9％）和部分缓解43例（64.2％），12名患者（17.9％）疾病稳定，4名患者（6.0％）患者进行性疾病（PD）。中位随访时间为37.1个月（20.1-52.1个月），在最后一次随访中，有32例患者（47.8％）死亡。44例患者（65.7％）发展为疾病进展。局部复发29例（43.3％），远端转移23例（34.3％），其中局部复发和远处转移均为8例（11.9％）。在局部复发的患者中，有27例在场内复发，3例在场外局部复发，其中1例同时患有。PFS，OS，LRFS和DMFS的中位数分别为13.3个月，34.7个月，27.1个月和41.7个月；1年，2年和3年PFS分别为50.7％，34.8％和28.2％。OS分别为82.1％，59.9％和47.7％；LRFS分别为72.7％，54.7％和49.9％；和DMFS分别为73.8％，68.5％和65.7％。
单因素分析表明，性别，吸烟，年龄，病理类型或阶段亚组（IIIa/IIIb）与PFS，OS或LRFS无关。在单变量分析中，性别，吸烟，分期亚组和组织学与DMFS相关，而在多变量分析中它们都不是独立的预后因子。
表3：单因素分析
表4：多因素分析
结论HELPER研究结果显示，相较于既往EP同步放疗或者同步放化疗联合其他靶向治疗药物，持续静脉泵注恩度联合EP方案+同步放疗对于不可切除Ⅲ期NSCLC患者的治疗，显示了更好的生存获益，且毒副反应可以耐受。该研究预示着肿瘤放射治疗将开辟全新的抗肿瘤血管靶向治疗联合同步放化疗的治疗策略，并有望突破局部晚期NSCLC的疗效瓶颈，改写治疗图景。
团队介绍牵头国家重点研发计划“智能化远程放疗服务模式研究”，创立医院，构建了浙江省及周边地区的肺癌等肿瘤诊疗和放射治疗的远程服务新模式，推广基于疾病需求的肿瘤分级诊疗体系，提升了肿瘤诊疗和放疗的可及性和同质化水平。主持国家自然科学基金三项，省部级重点项目五项。第一完成人获教育部科技进步二等奖（）和省医药卫生科技一等奖（）；三项研究被NCCN肺癌临床指南引用，改写了国际标准。首创抗血管生成制剂与放疗联合新方法获美国放疗年会POSTERTOP20和BESTofASTRO；历时十五年完成的小细胞肺癌靶区研究在世界肺癌大会作专题发言，并应邀出席大会主席新闻发布会。年创立浙江省放射肿瘤学重点实验室。年联合浙江省19家医院获批浙江省肺癌诊治研究中心。该中心已成为浙江省肺癌临床研究、远程服务及学术交流的重要平台。浙江省肺癌诊治技术研究中心
浙江省肺癌诊治技术研究中心由中国科医院（医院）牵头，浙江大医院、浙江大医院、浙江大学医院、医院、医院等多家核心单位组成。中心将研发、推广、使用基于移动终端的肺癌远程会诊系统，把专家和基层通过远程互联网+的手段连接起来。同时，中心将建立浙江肺癌大数据中心，发展肺癌外科、内科、放疗、微创、影像、精准分子诊断，从而全方位建立起与肺癌相关的技术和平台。此外，一些与肺癌相关的科普知识教育和职业培训也将在中心开展。建立浙江省肺癌诊治技术研究中心的目的在于整合浙江省的肺癌诊治研发力量，组建肺癌诊治协同团队，对接国际国内优势资源，从防、控、诊治、研究等层面，全方位控制浙江省肺癌的发生发展情况。中心依托浙江省癌症中心的9个肿瘤登记筛查点，能覆盖全省三分之一的人口，从而有效做到早发现、早诊断、早治疗。年9月，浙江省卫计委启动浙江省第一批重大疾病诊治技术研究中心建设项目的申报和遴选；10月，省卫计委批准组建浙江省肺癌诊治技术研究中心。中心于年7月20日正式启动，成为浙江省第一批重大疾病诊治技术研究中心建设项目中首个启动的中心。
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