原文发表在《ThoracicDisease》杂志上
--专注于胸部疾病的权威期刊
背景
肺癌在中国发病率及死亡率均排名第一，年新发病例82万人，死亡71万人；预计到年，我国肺癌病人将达到万，成为世界第一肺癌大国。
眼内转移或妊娠期的肺癌非常罕见且恶性程度高，自年以来，仅有66例经病理学证实的妊娠期肺癌报道，患者中位年龄为36岁（17-45岁），非小细胞肺癌（NSCLC）占82%，大多数处于晚期并伴有多处转移。
在此，我们报道了一位极罕见的妊娠合并眼内转移的肺癌患者，其被诊断患有肺腺癌，并有包括脉络膜转移在内的多处转移。取患者左肺部肿瘤组织进行了全外显子测序，从而确定适合该患者的治疗靶向药。
该报道对今后妊娠期间的肺癌与眼内转移罕见病例治疗具有积极的指导作用。
患者
一位31岁女性，怀孕26周于年12月间歇性咳嗽。2个月后，该患者右背开始疼痛。4个月，患者的右眼疼痛加剧，视力逐渐下降并在分娩后丧失。OCT和眼科超声检查发现患者右眼伴有视网膜脱离和实体肿块，怀疑患者有脉络膜转移。
患者染色体SNV/CNV环形图谱分析
对肺和纵隔淋巴结活检显示为肺腺癌，免疫组织化学：TTF-1（+），c-met（+），ALK-Neg（-），ALK-Pos（+），ALK-组织（-），HER-2（2+），ROS-1（-），Ki-67（60％），PD-L1（+5％）。
左肺肿瘤组织的WES结果显示（图1）：TP53（+），NF1（+），肿瘤突变负担（TMB）为5.9mutations/Mb。
图1.患者染色体SNV/CNV环形图谱
突变驱动基因
对该病例进行克隆进化分析以确定亚克隆组成，发现肺癌细胞中突变的部分驱动基因TP53，MUC6和CACNA1A（图2）。
图2.肺癌细胞中突变的部分驱动基因
患者分娩后进行卡铂同时联合经瞳孔热疗和雷珠单抗的治疗
患者在分娩后接受各种药物治疗，年4月25日，该患者接受了右眼经瞳孔热疗（TTT），培美曲塞联合卡铂进行了18周的治疗。
TTT治疗后患者视力显著改善，经过两个周期的化疗患者病况部分缓解（图3）；进一步使用雷珠单抗进行玻璃体腔注射治疗，患者病情没有显著改善。经过经瞳孔热疗、培美曲塞联合卡铂和雷珠单抗治疗下，患者肺部肿瘤仍然无法控制，患者生存期延长到12个月，于年4月逝世。
图3.治疗期间患者右眼转移灶的变化
结论
妊娠期间的肺癌与眼内转移是一种极罕见的病例，此报道对今后妊娠期间的肺癌与眼内转移罕见病例治疗具有积极的指导作用。
由于妊娠期肺癌的治疗通常在分娩后开始，妊娠期前三个月使用化学疗法会增加自然流产、胎儿死亡和严重胎儿畸形的风险。为避免胎儿流产，患者在分娩后接受培美曲塞联合卡铂进行一线治疗，同时联合经瞳孔热疗和雷珠单抗，但是此时肿瘤已经发生严重扩散。
WES检测发现患者TMB较低，免疫组化检测PD-L1阳性率偏低，PD-1/PD-L1免疫疗法可能无法改善患者病症。
总之，这项罕见的案例报道强调了妊娠期合并眼转移的肺癌的侵袭性特征，并首次展示了WES结果和克隆进化分析。
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