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小细胞肺癌突破PD1客观缓解率达33

发布时间:2017-10-10 15:22:16   点击数:

一项开放式、多队列研究(Ib期临床试验)探讨派姆单抗治疗PD-L1阳性肿瘤的有效性和安全性,美国Ott教授在JCO上发文,报告了SCLC队列派姆单抗治疗的安全性、有效性和相关生物标志。

SCLC的治疗现状

广泛期小细胞肺癌(SCLC)几乎都发生于重度抽烟者,占所有肺癌15%,预后通常很差,中位OS(生存期)仅8-12个月,2年OS率5%,尽管一线铂类+依托泊苷的治疗反应率50%-80%,但很快进展,二线治疗效果差。目前仍推荐拓普替康为二线治疗,但反应率仅有15%-20%,且持续时间很短。

临床研究

SCLC患者接受派姆单抗10mg/kg,2周一次,共24个月或疾病进展/不耐受。免疫组化评估PD-L1,阳性定义为膜PD-L1表达≥1%。前6个月每8周评估一次,其后每12周评估一次,副反应(AEs)按NCICTC标准。主要研究终点是安全性、耐受性和客观反应率(ORR),次要终点包括无进展生存、总生存和反应持续时间。

这项研究首次评估免疫节点抑制剂派姆单抗治疗既往接受过治疗的广泛期SCLC,派姆单抗显示具有抗肿瘤活性,耐受性良好,安全性上与往期报道相同。

早期研究证据表明肿瘤PD-L1表达是预测PD-1抑制治疗活性的标志,因此这项研究中强制性进行PD-L1表达检查。与NSCLC相比,PD-L1在SCLC的表达更低,只有31.7%。肿瘤PD-L1表达具有异质性,PD-L1上调至少部分源于分泌干扰素γ的T细胞,这称作被动免疫拮抗。NSCLC中T细胞较SCLC增多,这可能是PD-L1表达不同的原因,不过仍需进一步探讨。

这项研究中派姆单抗治疗的ORR达33.3%,优于拓普替康的7%-24%,而且肿瘤反应快速持久,中位反应时间2个月,中位反应持续时间19.4个月,这同化疗反应持续时间短形成鲜明对比。

治疗PD-L1阳性广泛期SCLC时,派姆单抗安全性良好,具有持久的治疗活性,鉴于此需要进一步研究以更好的定义哪些SCLC可能对派姆单抗产生治疗反应,将派姆单抗用于一线治疗是否增加有效性,或是与化疗、放疗和其它免疫调节剂联合以增加疗效。

来源









































盖博士盖百霖
著名白癜风专家


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