KEYNOTE-是一项涉及多名患者的国际多中心，随机、开放标签III期研究（NCT），研究默沙东PD-1抑制剂相比标准的铂类化疗，作为单药治疗PD-L1阳性（TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞癌的疗效。入组患者不携带EGFR或ALK突变，而且之前没有接受过晚期肺癌的任何系统治疗。研究的首要评估终点是PD-L1不同表达（TPS≥50%，TPS≥20%，和TPS≥1%）人群的总生存期（OS)，按PD-L1表达分层依次进行。次要终点是无进展生存期(PFS）和客观缓解率(ORR)，评估也是按PD-L1表达分层依次按顺序进行。
在这项研究中，默沙东PD-1抑制剂相比含铂类药物化疗（卡铂+紫杉醇或卡铂+培美曲塞）可显著延长PD-L1表达阳性（TPS≥1%）患者的总生存期（OS）：
TPS≥50%患者的中位总生存期是20.0个月对12.2个月，死亡风险降低了31%，
TPS≥20%患者的中位总生存期是17.7个月对13.0个月，死亡风险降低了23%，
TPS≥1%的所有治疗组患者中，中位总生存期是16.7个月对12.1个月，死亡风险降低了19%。
研究确立默沙东PD-1抑制剂是目前唯一的在单药一线治疗非小细胞肺癌（PD-L1≥1%）时能带来总生存获益的PD-1抑制剂。
另外，化疗组的中位缓解时间是8.3个月，而免疫组是化疗组的2倍多，高达20.2个月！这很大程度上可能得益于免疫疗法的“免疫记忆”，一旦起效，疗效比化疗要持久。
还有大家都担心的严重副作用方面，免疫组也完胜化疗，化疗组高达41%，免疫组只有17.8%。这在改善患者生存的同时也能很大程度上提高患者的生活质量。
“在所有至少有1%的肿瘤细胞表达PD-L1的参与KEYNOTE-的患者研究人群中，默沙东PD-1抑制剂作为单药一线治疗可显著改善局部晚期或转移性的各种组织学形态的非小细胞肺癌总生存”，KEYNOTE-研究者之一，来自迈阿密大学SylvesterComprehensive癌症中心的全球肿瘤部门副主任GibertoLopes医生介绍。“对于一个每天要治疗晚期肺癌病人的临床医生来说，默沙东PD-1抑制剂治疗所带来的总生存获益的数据鼓舞人心，因为延长总生存期是治疗那些初诊患者的最主要的治疗目标。”
“无论是单药还是联合治疗，研究数据都支持默沙东PD-1抑制剂治疗能带来总生存获益”，默沙东研究实验室总裁RogerM.Perlmutter博士说。“我们期望把这些研究结果提交各国的药品监管机构，让那些可能可以从默沙东PD-1抑制剂获益的患者及时获得治疗。”
“改善OS（总生存期）是晚期肺癌治疗的最终目标。KEYNOTE-是迄今为止首个以OS为主要终点的单药一线治疗NSCLC的PD-1免疫检查点抑制剂的研究，且首次证明，免疫治疗相比于标准化疗，能为总人群中约2/3的PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的局部晚期或转移性NSCLC患者带来显著的生存获益，标志着晚期NSCLC患者的一线免疫单药治疗有望“成功上位”，成为PD-L1表达肺癌患者的不二选择。”KN-研究中国牵头人，中国胸部肿瘤研究协作组(CTONG)主席，广东省肺癌研医院终身主任吴一龙教授介绍。
“KEYNOTE-研究结果支持PD-1免疫检查点抑制剂作为一线用药治疗PD-L1表达≥1%的病人，从PD-L1表达≥50%到≥1%，意味着获益的人群增加一倍，标志着肿瘤免疫治疗将不再只是让“小众”人群“独享恩宠”，而是让更多的晚期NSCLC患者从免疫治疗中获益，且越早使用PD-1治疗，获益越大。”中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事，中国抗癌协会肺癌专业委员会主任委员，上海医院肿瘤科陆舜教授说。
在肺癌治疗领域，默沙东拥有一个广泛的临床研究计划，并正在开展多个关于默沙东PD-1抑制剂单药或者联合其它药物的临床注册研究。默沙东PD-1抑制剂治疗肺癌的研究计划包含15个默沙东支持的临床研究，覆盖近位患者，这些研究旨在评估在多种不同情况下，默沙东PD-1抑制剂在疾病不同阶段的治疗效果。
备注：默沙东PD-1抑制剂尚未在中国大陆地区获批上市。
来源：肺解
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