年，肺癌经历了一场最大的“变革”——根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）近期发布的年全球最新癌症负担数据报告，肺癌新发病患者数量第一的“帽子”，被乳腺癌摘走了。
但即使发病率被稍微超过了一点点，肺癌仍是造成最多患者死亡的严重恶性肿瘤。超高的新发病患者数量，带来的是庞大的初治需求；同时还有大量的患者，正在面对着耐药的困境。
EGFR是非小细胞肺癌中阳性率最高的突变位点之一，也是新药物与新疗法研发最为丰富的靶点之一。EGFR抑制剂的发展，不仅决定了大量肺癌患者未来的治疗效果，同样也是在为其它靶点抑制剂的研发“探路”。
纵观全年的EGFR突变型肺癌治疗发展，我们可以明确地看出三大特点：EGFR突变中的罕见突变亚型正在成为新药研发的重心；第四代EGFR抑制剂的研发在进行，但更多的重心放在了联合用药方案及序贯治疗新方案上；除了EGFR抑制剂最常用的“搭档”抗血管生成药和化疗药以外，免疫药物也在加入EGFR靶向治疗的“战场”。
针对这几个方面，基因药物汇为大家详细整理了这一年内最新的进展，希望大家可以带着更多的希望进入全新的年。
“武器库”持续扩充，罕见突变亚型成为新药研发重点！
研发一款针对性更强的新药，是治疗一种对当前治疗反馈不佳的突变亚型最有效的方案。在年公开最新研究成果的EGFR抑制剂中，有三款新药展现出了值得重视的潜力。
其中两款药物靶向的是EGFR突变型中的罕见亚型外显子20插入突变（EGFRex20ins），另一款药物靶向EGFR外显子18突变。
在这三款抑制剂当中，有两款属于双靶点药物，其中一款更是曾经在HER2阳性乳腺癌的治疗中展现出了不错的疗效。这样多靶点的研发方向，显然正在成为一种发展趋势。
01
JNJ-：缓解率41%，即将上市！
Amivantamab（JNJ-，JNJ-6118）为EGFR-MET双特异性抗体，是年最吸引眼球的几款新药之一。相信很多患者对于JNJ-这个名字并不陌生，JNJ-于今年3月获得了FDA突破性指定，10月在中国进入了突破性治疗药物的批准程序；12月，这款药物已经向FDA提交了申请，预计将于明年上半年内得到批复。
根据年ASCO上公开的Ⅰ期CHRYSALIS试验早期数据，JNJ-治疗的整体缓解率为36%；此外，在曾经接受过铂类化疗的患者中，整体缓解率为41%。
02
Mobocertinib：疾病控制率86%，已获突破性指定！
年4月28日，FDA授予Mobocertinib（TAK-）突破性治疗指定，用于EGFRex20ins突变型非小细胞肺癌的治疗。
根据最新公开的研究结果，Mobocertinib治疗EGFRex20ins突变型非小细胞肺癌，客观缓解率43%，疾病控制率86%；中位缓解持续时间达到13.9个月，中位无进展生存期7.3个月。
长期以来，EGFRex20ins突变型患者的治疗情况并不理想。响应率最高的培美曲塞类化疗，中位无进展生存期也仅有5.5个月；采取响应率较低的化疗方案，患者中位无进展生存期仅3个月。今年内公开了临床数据的两款新药，为这部分患者带来了全新的希望。
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03
来那替尼：拓展全新肺癌适应症，临床获益率80%！
来那替尼（Neratinib，Nerlynx）为EGFR/HER2双靶点药物，已经获批用于治疗HER2阳性乳腺癌患者。根据Ⅱ期SUMMIT试验的结果，使用来那替尼治疗EGFRex18突变的转移性非小细胞肺癌患者，展现出了初步的疗效。
结果显示，在10例病灶可评估的患者中，6例（60%）的患者达到了临床部分缓解，整体临床获益率为80%；患者的中位缓解持续时间为7.5个月，中位无进展生存期9.1个月。
EGFRex18突变在全部EGFR突变中约占3%~5%，最常见的类型为GX和EX。此类突变型的患者对于第一代EGFR抑制剂的敏感性较差。
来那替尼是一款已经获批上市的“旧”药物，于年获批了乳腺癌适应症。作为一款双靶点药物，来那替尼的潜力继续被发掘，终于在非小细胞肺癌的治疗中展现出了一定的潜力。
联合与序贯的新治疗组合，或将成为未来靶向治疗研究的重心
除了对于比较罕见的突变亚型的研究，针对已有药物的联合用药方案及序贯方案的研究也成为了今年肺癌EGFR抑制剂研究的重点。越来越多的新组合开始走入临床，在提升疗效、拓展适应症等方面展现出了良好的潜力。
除了研究成果最丰富的靶向+化疗、靶向+靶向方案以外，靶向+免疫的方案也开始受到了
