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美国约翰霍普金斯Kimmel癌症中心的研究人员确定了一种新型的药物组合疗法，可使非小细胞肺癌（NSCLC）更好地应答免疫治疗。这些所谓的表观遗传治疗药物一起使用，在人癌细胞系和小鼠模型中实现了强大的抗肿瘤应答。研究结果发表在年11月30日的Cell期刊上，论文通信作者为StephenB.Baylin博士，第一作者为研究生MichaelTopper和研究员MichelleVaz博士。
将DNA去甲基化酶抑制剂DNMTis（5-氮杂胞苷，Aza）与组蛋白去乙酰化酶抑制剂HDACis联合使用，有望增强肿瘤免疫治疗的应答。通过研究不同药理机制及HDAC亚型选择性的HDACis，分别与DNMTi组合后的联合药效，选择了一种低剂量的新型序贯给药策略，对非小细胞肺癌（NSCLC）发挥出较强的抗肿瘤活性。
在体外NSCLC细胞系上，阐述了一种由双链RNA部分介导的干扰素α/β的转录激活模式，伴随着抗原呈递机制上调，同时抑制了MYC信号通路，升高了T细胞趋化因子CCL5水平。联合给药策略可逆转NSCLC小鼠模型的肿瘤免疫逃逸，并调控了T细胞耗竭状态转向记忆/效应T细胞表型。以上科学指标对于即将开展的临床试验至关重要，借此可检测联合给药策略用于治疗NSCLC时对免疫监测点疗法的增效作用。
本研究的背景：
1、近来免疫检查点疗法获得了极大的发展，但是只有少数患者获益。目前此领域的一大挑战是，亟需确证一种合理的联合用药方案，以增强免疫检查点疗法的应答。
2、在接受DNMTi同时间歇使用HDACi治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，随后进行免疫检查点疗法，表现出长效的应答效果。然而，HDACi的特异性药理学机制较少被青岛白癜风医院北京去哪家医院看白癜风最好
