导读
6月1日，全球肿瘤盛会ASCO圆满闭幕。此次在肺癌方面，纳武利尤单抗（简称NIVO，O药，为PD-1单抗）联合伊匹木单抗（简称IPI，Y药，为CTLA-4单抗）双免方案的两个全球III期临床研究Checkmate-和Checkmate-9LA的结果发布尤为引人瞩目。而在大会召开前的两周内，FDA一鼓作气地基于两项临床研究连续批准了双免联合在晚期非小细胞肺癌一线的两大适应症，将双免方案推到全球肺癌一线的顶端。此次发布对目前靶向、免疫单药、免疫+化疗的临床应用带来怎样的冲击，未来肺癌一线的走向如何？将为肺癌患者带来怎样的变动和助力？基于这一系列关键问题，我们特邀国内知名肺癌专家、两项临床研究的中国研究者、上海医院肿瘤科主任陆舜教授，深度解读双免联合获批下的肺癌治疗新纪元。年5月15日，FDA正式批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于EGFR/ALK突变阴性的PD-L1≥1%的晚期非小细胞肺癌的一线治疗适应症。年5月26日，FDA正式批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗联合2周期的含铂化疗用于EGFR/ALK突变阴性的晚期非小细胞肺癌的一线治疗适应症。不受PD-L1表达水平和组织学类型限制。
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Checkmate-Part1研究：
3年磨砺登顶荣耀之巅，开启肺癌无化疗之门
CheckMate-Part1研究是一项多中心、开放、随机Ⅲ期试验，对比含铂双药化疗与nivolumab或nivolumab+ipilimumab在未接受治疗的EGFR/ALK突变阴性的晚期或复发性NSCLC患者中的疗效和安全性。研究根据PD-L1表达进行分组：①对于PD-L1≥1%的患者（例），随机分为三组：NIVO（3mg/kgQ2W）+IPI（1mg/kgQ6W）组、化疗组、NIVO单药（mgQ2W）组。②对于PD-L1＜1%的患者（例），随机分为三组：NIVO+IPI组、化疗组、NIVO（mgQ3W）+化疗组。
OS（总体生存）结果在ESMO上正式公布，①在PD-L1≥1%的患者中，NIVO+IPI组对比化疗组的中位OS分别为17.1个月vs14.9个月（HR=0.79，95%CI:0.65～0.96，P=0.），达到了主要研究终点，下调了21%的死亡风险；②PD-L1＜1%的患者中，NIVO+IPI组对比化疗组的中位OS分别为17.2个月vs12.2个月（HR=0.62，95%CI:0.48～0.78）。
今年ASCO公布了研究3年OS随访结果：
1、PD-L1≥1%患者组，1/3患者活过3年，比传统化疗降低21%死亡风险
①在中位随访43.1个月时间里，PD-L1≥1%的患者仍能从双免疫治疗中延续OS获益（HR：0.79；95%CI，0.67-0.93），各组3年OS率为33%（NIVO+IPI）、29%（NIVO）和22%（化疗）。双免相比化疗，降低了21%的死亡风险！
②3年节点，PD-L1≥1%的患者中，双免联合组有18%的患者仍处于无疾病进展状态，NIVO组为12%，化疗组仅为4%。维持3年PFS能力上，双免组是化疗的4.5倍！
③3年节点，NIVO+IPI组中确认有疗效的患者，其中38%在3年后仍有疗效，NIVO组32%，化疗组4%。双免疗效持续能力强劲。
2、PD-L1＜1%患者组，数据显示获益更多，让PD-L1阴性患者看到脱离化疗希望
①在中位随访43.1个月时间里，相比化疗，PD-L1＜1%的患者从双免疫治疗中OS获益度更大，HR0.64（95%CI,0.51~0.81），3年OS率为34%（NIVO+IPI），20%（NIVO+化疗）和15%（化疗），双向倍增！下调了36%的死亡风险！
②3年节点，三组中无疾病进展的患者分别为13%，8%和2%；维持3年PFS能力上，双免组是化疗的6.5倍！
③3年节点，三组中确认有疗效的患者3年后仍有疗效的比例，分别为34%，15%和0%。优势显著，不输PD-L1阳性患者组。
安全性上，随访时间的延长，未观察到新的不良反应。双免组的治疗相关不良反应总发生率上，双免组为77%，化疗组为82%；3~4级治疗相关不良反应，双免组为33%，化疗组为36%。伊匹木单抗的剂量下调确保了双免的安全性。
对于此次研究公布的3年随访结果，陆舜教授给予了切实高度的评价。研究在继ASCO大会后，作为一个随访数据，今年再次获得口头报告的机会，这是较为罕见的，证明了全球对于该研究的高度