肺癌治疗进展突飞猛进，新药百花齐放，接受临床实践的验证；老药部分历久弥新，但也有部分已被新药取代。时间涤荡下，留给我们很多经典好药。小编今天汇编一下，与大家共赏。
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一、贝伐单抗：单用、联用妙处多多
1.与化疗联合成为晚期非鳞非小细胞肺癌一线首选治疗方案
对于晚期没有基因突变的晚期非鳞NSCLC患者，以铂类为基础的双药化疗是经典的治疗方案，但是一系列研究（例如BEYOND）证实如果在双药化疗基础上再联合贝伐单抗，患者的OS还会有明显延长，死亡风险有所下降。因此三药方案贝伐+化疗是目前晚期无突变非鳞非小的首选方案，同时包含化疗后的维持治疗。
2.贝伐单抗可添加到脑转移的治疗中
脑转移是肺癌常见的转移部位，而血脑屏障的存在另该部位的治疗有用药物偏少。贝伐单抗在脑转移的治疗上有一定的临床疗效。
3.用于胸水的治疗
贝伐单抗基于抗血管的理论基础，无论通过胸腔注射还是静脉输液，都是治疗胸水比较好的治疗用药。
4.新用法：贝伐单抗联合EGFR抑制剂，有效延缓耐药时间
ASCO报道了一项来自于NEJ的临床结果，这项试验收录了EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者，一线分别采用厄洛替尼联合贝伐单抗或单药厄洛替尼治疗。结果显示，BE联合治疗组PFS达到16.9个月，而厄洛替尼单药组只有13.3个月。P=0.。存在明显统计学差异。达到主要研究终点。
5.新用法：FDA批准阿特珠+贝伐+化疗四药联用一线治疗非鳞非小细胞肺癌！
，FDA批准基因泰克/罗氏的PD-L1单抗atezolizumab联合贝伐单抗和化疗（紫杉醇+卡铂）用于没有EGFR/ALK基因突变的转移性的非鳞非小细胞肺癌一线治疗。该适应症主要基于IMpower的研究结果。
结果显示，atezolizumab+贝伐单抗+化疗的中位PFS较贝伐单抗+化疗延长了1.5m（8.3mvs6.8m），差异显著（P＜0.01）。此外，四药联用的OS也延长了4.5m（19.2mvs14.7m），差异有统计学意义（P＜0.05）。
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奥希替尼，TM专属，一线疗效拔萃，入脑效果极强
1.是目前TM突变唯一有效的EGFR靶药，成为克服一代TKI耐药的唯一药物
奥希替尼（泰瑞沙，AZD）是一种强效、口服、不可逆、具有中枢神经系统活性的第三代EGFR-TKI抑制剂。该药对于一代EGFR-TKI（易瑞沙\特罗凯）耐药后60%患者会出现TM继发突变具有良好的抑制作用，因此初始被直接用于二线用药。在AURA3研究中，相比标准化疗，奥希替尼的中位PFS（无进展生存期）延长了5.7个月（10.1月：4.4月），有效率较化疗也提高了40%（71%：31%）。奥希替尼单药力克肺癌耐药问题，成为肺癌靶向治疗近几年最重要的临床进展。
2.EGFR突变，应首选奥希替尼，疗效优于易瑞沙/特罗凯
FLAURA研究头对头比较了EGFR阳性患者一线使用传统一代EGFR-TKI（易瑞沙/特罗凯），或使用三代EGFR-TKI奥希替尼的疗效差异。结果显示：奥希替尼组无进展生存期（PFS）高达18.9个月，而对照组只有10.2个月，奥希替尼几乎翻倍！脑转移方面继续发挥优势，奥希替尼组的PFS高达15.2个月，而对照组只有9.6个月，展现出强大的入脑能力。有效率更是高达80%以上，疾病控制率为97%，位患者中，只有3位出现疾病进展！
3.脑转移疗效完胜其余靶药，防治兼备
无论是在AURA系列研究、FLAURA或是BLOOM研究，奥希替尼对颅内病灶的治疗能力都得到完美展现。下表为各EGFR靶药的颅内治疗效果试验汇总。
AURA3中奥希替尼组的CNS进展发生率为15%，低于化疗组的24%，且CNS新发病灶数更少，（11%vs22%）。FALURA研究中，在治疗时两组分别新出现3%（奥希替尼组）及7%（1代靶药组）的脑转移患者，同样印证奥希替尼强力的预防脑转作用。
无论是一线或后线治疗，奥希替尼对于颅内病灶的控制力都优于其他标准治疗，患者多方获益，为EGFR突变脑转移患者的治疗首选。最后告诉大家一个福利，奥希替尼的疗效固然非常棒，如果有部分患者还是产生耐药的话，不用着急，平台有TKI耐药（包括奥希替尼）的EGFR突变非小细胞肺癌的K药联合化疗试验，奥希替尼正在使用或者已经耐药的患友可以作为参考。
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三、劳拉替尼：ALK/ROS1的最后王牌
劳拉替尼由辉瑞研发生产，作用多样且效果强大。其对克唑替尼及第二代ALK抑制剂耐药的肺癌有效，而且，由于其血脑屏障通透性高，对发生中枢神经系统转移的非小细胞肺癌可发挥较好的效力。
劳拉替尼是各种ALK抑制剂耐药后的保底药物
劳拉替尼经典试验是基于一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验第二阶段的数据。该试验评估了在不同队列中接受治疗的患者的疗效。Ⅰ期纳入了54例ALK或者ROS1阳性的NSCLC患者，多数患者都是经反复治疗或有CNS转移的ALK+/ROS1+NSCLC。Ⅱ期临床试验纳入了例ALK+或ROS1+晚期NSCLC患者，大多数患者都具有脑转移并且都进行过ALK类药物的治疗甚至是化疗，采用劳拉替尼mgqd治疗，分析整体ORR以及脑部病灶的ORR。
Ⅰ期试验结果为，劳拉替尼治疗之前接受过≥2种ALK-TKI的NSCLC患者的ORR为42%，中位PFS为9.2个月。
Ⅱ期试验结果为
（1）对于初治的ALK阳性的非小细胞肺癌患者，客观缓解率为90%，颅内总缓解率为75%
（2）Lorlatinib二线或三线治疗59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者，客观缓解率为69%，颅内总缓解率为68%。
（3）对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，lorlatinib作为三线甚至五线药物使用，客观缓解率为39%，颅内总缓解率为48%。
劳拉替尼治疗ROS1融合：ORR为36%，克服克唑耐药
Lorlatinib作为ALK/ROS1的TKI抑制剂，针对ROS1融合的NSCLC患者，也展开了相关的临床研究。ESMO年会上报道了Lorlatinib治疗ROS1阳性NSCLC的Ⅱ期临床研究，该研究纳入了47例ROS1阳性NSCLC患者，接受Lorlatinib治疗，mg每天一次，其中25例患者合并脑转移，34例患者既往接受过克唑替尼治疗。
结果显示，Lorlatinib治疗ROS1融合的患者总有效率ORR为36%，颅内有效率为56%。一年无进展生存率48%。其中有效缓解的17例患者中有71%无进展生存期大于6个月。
从试验结果看出，Lorlatinib治疗ROS1阳性NSCLC的疗效不算突出，但对于脑转移患者的疗效相当不错。
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四、布加替尼：EGFR/ALK双抑制，独特用处潜力无穷
布加替尼（Brigatinib）是多靶点口服抑制剂，对ALK、EGFR等都有抑制作用。在ALTA-1L及ALTA两个研究中，布加替尼一线及二线治疗ALK阳性NSCLC患者都展现了强大的疗效。不仅如此，它还能作为奥希替尼耐药后的救命稻草。
一二线治疗ALK突变，疗效拔尖
WCLC公布了一项全球多中心、随机III期ALTA-1L试验结果，试验共纳入名接受过≤1线治疗晚期ALK+NSCLC患者，分组后接受布加替尼（mg,qd）或克唑替尼（mg,qd）治疗。
结果显示，布加替尼的中位PFS显著优于克唑替尼（未达到vs9.8m），1年PFS率为布加替尼67%vs克唑替尼43%。无论是接受或未接受过一线化疗的患者，布加替尼的PFS及1年PFS率都有优势。亚组分析，亚洲患者中布加替尼的PFS也优于克唑替尼。与克唑替尼相比，布加替尼的ORR有较好的趋势（60%vs71%），P=0.。在1年的缓解持续时间率，布加替尼优于克唑替尼（75%vs41%）。
基于ALTA试验，FDA批准布加替尼用于ALK阳性NSCLC的二线治疗。该研究是一项随机II期试验，A组患者每日一次接受90mg剂量治疗；B组中的患者首先以90mg引导7天，然后每天接受mg剂量。试验共纳入例经克唑替尼治疗后进展的ALK阳性NSCLC患者。
结果显示，研究者评估ORR为A组45%，B组54%；IRC评估ORR为A组48%，B组53%。两组中位起效时间为1.8m及1.9m，见效迅速。中位PFS为A组9.2m，B组12.9m。IRC评估的中位颅内PFS，A组为15.6个月，B组为18.4个月。IRC评估的颅内ORR为A组42%，B组67%。
二代ALK-TKI对比，布加替尼更胜一筹
在调整匹配的间接对比（matching-adjustedindirect
