小细胞肺癌(SCLC)是一种高度恶性的肺部肿瘤，占肺癌的10~15%。SCLC对一线治疗高度敏感，局限期SCLC的有效率(RR)可达70~90%，广泛期SCLC可达50~60%。
然而，大约80%的局限期患者和几乎所有的广泛期患者在最初治疗的1年内会出现疾病复发或进展。
关于SCLC二线化疗的疗效和毒性的研究较少。迄今为止，在欧洲和美国，拓扑替康（TPT）是SCLC二线治疗的最佳推荐疗法，在一些临床研究中，氨柔比星(AMR)、伊立替康(CPT-11)、紫杉醇(PTX)、多西他赛(DXL)和一些免疫治疗药物(Opdivo和Yervoy)对复发性SCLC也有一定的治疗作用。但目前尚无标准的二线治疗方案和大规模的前瞻性研究结果可供参考。
本回顾性研究旨在评估二线化疗治疗一线标准治疗后复发或进展的SCLC患者的疗效，研究人员分析了四种最常用的二线化疗药物TPT、CPT-11、PTX和DXL在SCLC真实临床病例中的疗效，为临床治疗提供参考。
在比较疗效的基础上，研究人员还根据患者的临床特点和血清肿瘤标志物的数据进行了多因素分析，以找出二线化疗SCLC患者的预后因素。
临床数据试验入组患者为组织学或细胞学证实的SCLC，所有患者均接受了标准一线化疗，疾病进展后的患者随机分组，分别接受CPT-11、TPT、PTX、DTX单药或联合铂类(顺铂或卡铂)治疗。
本次试验的主要观察终点为无进展生存期（PFS）、总生存期（OS），次要观察终点为客观反应率（ORR）、疾病缓解率（DCR）、无治疗间隔期（TFI，从最后一次一线治疗的日期到疾病进展或接受后续治疗的日期）。
接受二线治疗患者的人群特征为：年龄≤65岁（75例），年龄65岁（41例）；男性患者例，女性患者16例；吸烟患者86例，非吸烟患者28例，未知患者2例；局限期患者45例，广泛期患者70例，未知患者1例；脑转移患者12例，肝转移患者11例，骨转移患者26例，肾上腺转移7例。
试验结果表明，所有患者的ORR为19.05%，DCR为61.9%，四组患者（CPT-11VSTPTVSPTXVSDTX）的ORR为22.22%VS15.38%VS21.43%VS16.67%，DCR为66.67%VS53.85%VS78.57%VS44.44%。
四组患者（CPT-11VSTPTVSPTXVSDTX）的中位PFS为91天VS74.5天VS81天VS50天，中位OS为天VS天VS.5天VS天。
根据TFI的长度，将患者分为两组，TFI≥90天的患者OS明显长于TFI90天的患者。两组患者（TFI≥90天VSTFI90天）的中位OS为天VS.5天。
为了找出哪些临床特征和血液指标与接受二线化疗的SCLC患者的生存有关，研究人员对OS进行了单变量和多变量分析。
结果发现SCLC患者生存期与5个因素相关：分期、TFI、LDH（乳酸脱氢酶）、NLR（中性粒细胞淋巴细胞比值）和NSE（神经元特异性烯醇化酶）水平。剔除化疗混杂因素后，进行多因素分析，结果表明TFI90天、LDH≥U/L、NLR≥3.5是患者接受二线化疗后的预后不良因素。
小结对于不同的化疗组，PTX取得最好的DCR（78.57%），而CPT-11取得最好的ORR（22.22%）以及最好的PFS（91天）和OS（天）。
本研究还确定TFI90天、LDH≥U/L、NLR≥3.5是患者接受二线化疗后的预后不良因素，这可能有助于临床风险的评估。在未来临床试验中选择二线化疗的候选方案时，也可考虑作为分层因素。
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