今天金宝带来的文章是《晚期肺癌患者化疗有效性和毒性的实时监测》，继续同大家分享晚期肺癌患者化疗的监测，资料显示肺癌具有高死亡率和低5年生存率，其原因可能是对化疗方案不敏感以及缺乏有效手段来监测化疗效果。实体瘤疗效评价标准（RECIST）和常见不良反应事件评价标准（CTCAE）被用于评估晚期肺癌患者的化疗效果和毒性。然而，目前尚无可以实时、同步评价化疗结果的指标。
本文研究者使用血浆总DNA和血浆APC/RASSF1A甲基化联合的新型同步方法，来评价晚期肺癌患者化疗后的肿瘤反应性和毒性。研究纳入了例接受顺铂治疗的晚期肺癌患者并对其随访3年。在每个化疗周期开始前后收集患者血浆样本。定量检测血浆总DNA含量和APC/RASSF1A基因的甲基化水平，并对以下四个参数进行了评估：化疗前的甲基化水平（meth0h），化疗后24小时的甲基化水平（meth24h），化疗前的血浆总DNA含量（DNA0h）以及化疗后24小时的血浆总DNA含量（DNA24h）。
用至少一种基因的meth24hmeth0h预测肿瘤细胞对顺铂的反应性时，预测正确率为82.4%。另外，DNA24h/DNA0h≤2的患者化疗的副反应（毒性）较轻。因此，meth24hmeth0h和DNA24h/DNA0h≤2被视为肿瘤反应性更好和不良事件更少的评判标准，二者联合使用的预测正确率可达84.7%（图1A），另收集了例患者用于验证该联合指标，54例临床判断为CR/PR及轻微不良反应，28例为SD/PD及中/重度不良反应，10例为CR/PR及中/重度不良反应，8例为SD/PD及轻度不良反应（图1B-D），这些结果证实：化疗后，meth24h＞meth0h和DNA24h/DNA0h≤2的患者具有良好的肿瘤反应和较少的不良事件。
图1.A.不同甲基化状态和血浆DNA水平的患者具有不同的肿瘤反应性和不良事件等级。B-D.代表性的三位患者的甲基化状态、血浆DNA水平和临床信息。
根据以上所有实验结果，研究者提供了一个新的评估肺癌化疗有效性和毒性的策略（图2），利用这个评估体系，临床医生可以针对患者个体及时进行化疗肺癌的调整。
图2APC/RASSF1A甲基化和血浆总DNA联合用于评估化疗效果和毒性的调整方案
研究者成功证明了定量检测APC/RASSF1A甲基化和总血浆DNA可快速同步地预测肺癌化疗有效性和毒性。血浆总DNA和血浆APC/RASSF1A甲基化的联合、定量检测，是评价晚期肺癌患者化疗效果的实时、同步、快速的监测指标，可以作为制定化疗效果评价指南时的参考或补充。
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