通常情况下，确诊肺癌时临床分期属于“早期”的患者大多数可以进行手术治疗，但哪怕进行了根治性手术，早期患者依旧要面临一个新的问题——肿瘤复发风险，这就引入了我们今天的主题——MRD(MinimalResidualDisease,微小残留病灶)。
随着中国首个《肺癌MRD的检测和临床应用共识》出炉，MRD成为了一个大热门，很多基因检测公司也都有了自己的MRD检测产品。今天我们就来看看MRD到底是什么。
PART1
MRD的检测意义
MRD的全称是“微小残留病灶”，是指早中期癌症患者在经过根治性治疗后，体内的隐匿性微转移或微小残留病灶。
MRD是肿瘤复发和远端转移的潜在来源，主要通过检测术后外周血中的ctDNA含量，去判断MRD阳性还是阴性：
MRD+阳性=复发风险高；
MRD-阴性=复发风险低。
不仅仅是在肺癌，MRD在结直肠癌、乳腺癌、食管癌等多种实体瘤中都具有很好的预后价值。
PART2
易混淆的概念：ctDNA和MRD的关系
前面说主要通过测“ctDNA含量”去判断是否存在微小残留病灶，那么只要是测ctDNA就是在测MRD吗？
当然不是的。
我们需要先介绍一个概念——ctDNA的检出限(LOD)，比如LOD是0.1%，意味着ctDNA含量≥0.1%的时候，能被检测到，所以LOD是有效检测的最低值。
而检测ctDNA可以应用于不同的肿瘤诊疗的场景，不同用途对ctDNA的检出限(LOD)要求是不一样的。
当用ctDNA含量作为“分子诊断”的依据时，对ctDNA的检出限要求是0.1%的水平。当用ctDNA含量作为微小残留病灶(MRD)的阳性阴性的主要判读标志时，对检出限的要求会更严苛。什么样的MRD检测算是好的呢？我们举一个理想状态下的极限案例：在ctDNA含量无限低的情况下，还能被检测到。我们认为这是一个极限优秀的MRD检测。但ctDNA含量无限低，被检测到的可能性也无限低，所以在二者之间寻求了一个平衡，国内首个《肺癌MRD的检测和临床应用共识》中提出，用作MRD检测的时候，ctDNA的检出限需要低至0.02%的水平，以0.02%作为临界，检出限越低是越好的，检出限越低意味着在ctDNA含量很少的情况下，也能被检测到。如果一个MRD产品的检出限高于0.02%，意味着它只能在ctDNA含量高于0.02%的时候才可能测到ctDNA，它测到的所谓“微小”残留病灶，可能并不那么“微小”了。小结：能检测ctDNA≠能检测MRD，当ctDNA检出限至少低到0.02%的水平还能稳定检出ctDNA=能检测MRD。PART3
肺癌MRD检测
MinerVaMRDAssay
前面我们说到的检出限LOD至少低至0.02%，只是实现有意义的MRD检测的基础，在这个基础之上，综合了当前的技术手段、成本效益、检测难度等各个方面，MinerVaMRDAssay是如何检测肺癌的微小残留病灶的呢？
每个肺癌患者的肿瘤突变谱都是不一样的，MinerVaMRDAssay采取组织先验的方式，针对每个患者的肿瘤突变谱实现个性化追踪。
第一步：送检患者的手术组织和与之匹配的血液，检测+个肿瘤相关基因的变异信息，形成每个患者的个性化基因变异图谱，以该变异图谱为基础，追踪患者的突变；
第二步：在手术后1月，再次送检血液样本，在血浆中追踪“第一步”中检出的突变，臻和科技MinerVa平台进行分析后出具MRD阳性/阴性结果：
MRD+阳性=复发风险高；
MRD-阴性=复发风险低。
PART4
MinerVaMRDAssay值得信赖的原因
在ctDNA检出限达标的前提下，追踪哪些变异？如何找到这些变异？追踪的这些变异是不是准确？MRD阴性/阳性的判读结果是否靠谱？
这正经是一项“技术活”。
首先，我们会先基于组织样本检测出的变异结果，形成每个患者专属的变异图谱，并进行个性化追踪。
接下来的问题是，我们如何保障可追踪的变异数量呢？
如果第一步组织检测时覆盖的突变足够多，就能尽可能提高可追踪的变异数量；对组织样本进行检测时，臻和能覆盖+个肿瘤相关基因，而当前已知的国内同类型MRD检测产品中，覆盖的肿瘤相关基因基本都在以内。
那我们如何选择追踪哪些变异呢？
MinerVa在变异追踪的广度与深度上做了更合理优化的设计：
广度：覆盖热点驱动突变+克隆性的无功能搭车变异
深度：差异权重的Panel设计，肺癌热点区域加倍覆盖深度。追踪到变异后，我们如何去判读是否存在微小残留病灶呢？如何保障我们的报出结果是可靠的？独家算法：MinerVa的算法是臻和科技独家开发的“多位点联合置信度概率分析算法”，是检测特异性的保障。换句话说，臻和科技MinerVa判读一个患者的MRD检测结果的准确性，是有保障的。
MinerVa经大样本多中心前瞻性注册临床试验的队列验证(NCT)：LUNGCA研究共纳入例早期非小细胞肺癌患者，其中I期占比67.5%，II期18.4%，III期14.1%，该研究采用臻和科技MinerVaMRDAssay和+基因大panel，是全球当前已知样本量最大的早期肺癌MRD临床研究。
也是基于此研究结果，我们认为术后1月是围手术期ctDNA检测预测患者复发的最佳时机，所以在臻和科技进行MRD检测时，我们将再次送检血液进行检测的时间定为手术后1月。全文小结
1.MRD检测是新兴的预测肿瘤术后复发风险的检测；
2.主要通过检测术后血浆ctDNA含量去判断MRD是阴性还是阳性；ctDNA作为肺癌MRD检测的标志物时，检出限需要低到0.02%（国内专家共识）。
3.臻和科技肺癌MRD产品MinerVaMRDAssay采取组织先验的方式，+基因panel为每个患者提供个性化追踪突变；
4.MinerVaMRDAssay的临床预后验证有全球最大样本量的早期肺癌MRD研究——LUNGCA做支持。
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