肺癌治疗方法多种多样,包括老三样(化疗、放疗和手术)、新三贵(靶向治疗、抗血管生成药物、免疫治疗)以及包括局部治疗、中药在内的其他手段。因此如何对肺癌患者进行综合治疗,如何更合理的排兵布阵是让患者活得更长的关键。本期的MEDstar医院呼吸科李玉教授系统讲述《肺癌的综合治疗》。
/手术治疗适用于哪些患者?/简单来说,手术治疗主要适用于早期肺癌,Ⅰ期~Ⅲa期可以考虑手术,Ⅲb和IV期不再考虑手术治疗,而是采取保守治疗为主。
另外根据病理分型,肺癌可分为鳞癌、大细胞癌、腺癌、小细胞癌(SCLC)等几个类型。其中,鳞癌、腺癌都是以手术为主,但小细胞肺癌因为发现时多数出现远处转移,故以化疗为主,辅佐以放疗,个别早期(I期)可以实施手术。
/化疗怎么用?/小细胞肺癌(SCLC)通过药物治疗配合化疗、放疗可以达到治愈;但非小细胞肺癌(NSCLC)很难达到,所以对于晚期非小细胞肺癌临床采取姑息性化疗,疗效优于支持治疗。
另外根据手术前后使用化疗的顺序不同,将化疗分为新辅助化疗与辅助化疗。手术前使用化疗称为新辅助化疗,对IIIa期的病人进行术前化疗,可以让手术更加成功,是一种更有前途的化疗方式。
手术后使用化疗称为辅助化疗,除I期的病人术后不需要使用化疗外,II期和IIIa期的病人手术后需要使用4-6周期的化疗,但单用化疗的有效率偏低,因此目前临床上推荐化疗联合放疗进行治疗。
化疗原则一线治疗根据患者的不同情况,包括病理分期、PS评分等,化疗遵循的原则不同,具体实施原则如下:
?局部晚期NSCLC,PS0~2患者,使用顺铂(或卡铂)联合:紫杉醇、培美曲塞、多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨。
?晚期NSCLC,PS0~2患者,顺铂(或卡铂)联合化疗,疗效优于最佳支持治疗!
PS3~4患者不宜化疗
?非鳞癌、无咯血患者,贝伐单抗联合化疗;
?明确EGFR活化突变,靶向治疗联合或序贯化疗;同步化疗+放疗优于单一化疗。
?局限期小细胞肺癌(II-III期),采取放、化疗为主的综合治疗。
?广泛期小细胞肺癌(IV期),采取化疗为主的综合治疗,铂类联合VP-16或伊立替康。
TIPS:ps评分是体力状况评分,反应肿瘤病人生存质量的。分为5级:0级活动能力完全正常,与起病前活动能力无任何差异。1级能自由走动及从事轻体力活动,包括一般家务或办公室工作,但不能从事较重的体力活动。2级能自由走动及生活自理,但已丧失工作能力,日间不少于一半时间可以起床活动。3级生活仅能部分自理,日间一半以上时间卧床或坐轮椅。4级卧床不起,生活不能自理。5级死亡。/放疗怎么用?/根据放疗的目的来区分,放疗可分为根治性放疗、姑息性放疗、预防性放疗以及辅助放疗。
其中根治性放疗适用于早期肺癌,用于完全根治肿瘤;姑息性放疗适用于晚期肺癌,主要用于缓解症状,延长患者生存时间;预防性脑照射主要针对小细胞肺癌预计生存期超过3个月的患者,以预防脑转移;辅助放疗为手术前/后进行的放疗。
手术后放疗--何去何从?一般来说非小细胞肺(SCLC)癌患者完全切除后,不需要再加放疗,但4种情况除外:
①纵隔淋巴结清扫不标准;
②淋巴结包膜外浸润;
③N2转移:同侧纵隔或隆突下;常见!
④切缘阳性、肿瘤距切缘<2cm
推荐!同步放疗、化疗放疗的局部有效率很高,可达50%,但对放射野外的病灶几乎无效;而同步放化疗具有协同作用,可以将有效率提升到70%左右,高于单一化疗以及单一放疗。因此临床上推荐同步放化疗!但同步放化疗会导致骨髓抑制毒性加大,故要求临床上更严格更精密的检测骨髓毒性。
/肺癌治疗的革命——靶向治疗/靶向治疗可以说是肺癌治疗的革命,包括作用于表皮生长因子(EGFR)的1代药物吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼;2代药物阿发替尼;3代药物奥希替尼。作用于ALK基因的克唑替尼、艾乐替尼以及抗血管生成的药物,如
⑴抗体类单靶点血管靶向药物:贝伐单抗;
⑵小分子多靶点血管靶向药物:安罗替尼;
⑶内源性泛靶点血管靶向药物:恩度。
之所以称靶向药物为肺癌治疗的革命,主要是因为靶向治疗可以给肺癌病人带来巨大的获益。以克唑替尼为例,PROFILE研究显示,对比标准化疗,一线使用克唑替尼的OS(NR)4年.
/肺癌治疗新希望——免疫治疗(免疫检查点抑制剂)/免疫治疗如火如荼,其中最火的要数PD-1,又称为程序性死亡因子-1。PD-1有两个配体,分别是PD-L1和PD-L2。PD-L1与PD-1联接后,使T细胞功能被“蒙蔽”,不能辨认并攻击肿瘤细胞。
而PD-1/PD-L1抑制剂可以阻断PD-1与PD-L1的结合,使T细胞恢复活性,从而增强免疫应答---免疫检查点抑制剂。目前,免疫治疗的研究在目前肺癌治疗领域进展最快,以KEYNOTE研究为例,研究显示联合化疗使用可将客观有效率从29%提高到50%。
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