真的不好意思,今天发晚了。一定被愚人节给传染了。话不多说,今天的专家非常厉害哦!可是MD安德森肿瘤内科主任级人物哦!
专家介绍JohnV.Heymach教授研究方向:肺癌,颈背部肿瘤肺癌基因突变和靶向药物的选择
记得wifi模式观看哦
看得不是很明白,不着急,看看我们的解说。
肺癌基因检测的背景知识肺癌基因突变有哪些目前最常见的肺癌基因突变有EGFR突变(约占病人总数的70%-80%)、KRAS突变(腺癌患者中约占25%)、BRAF突变(1%-2%)还有RET融合,ROS1融合等。
基因突变与肺癌治疗的关系通过靶向药物,有针对性的瞄准病变部位,不仅可以控制肿瘤,还能最小化对身体其它部位的损伤,也就是现在最热门的精准医疗的概念。
肺癌基因检测的方法新一代基因检测(NGS检测)NGS检测技术不仅仅让医生看到某一个基因,还可以同时看到其他的信息,比如肿瘤药物抵抗基因,甚至在部分患者中,发现一些我们没有意识到的突变。
血液检测当前有几个公司拥有这个技术,一个是罗氏公司的,另一个是Guardant公司,还有许多公司正在研发这种血液基因检测的技术。虽然血液检测的准确性没有基因检测那么好,但是它非常方便。另外,它不仅能在治疗初期能检测,而且在治疗过程中的任何一个时间点再做,避免了医生及患者一次又一次的重复做穿刺基因检测,只要抽血就能检测。
目前最常用的检测模式在治疗的初期,先做穿刺进行NGS多位点测序,然后当肿瘤开始出现药物抵抗的时候,进行血液基因检测肿瘤突变,避免患者受到重复穿刺的痛苦。
肺癌不同基因突变靶向治疗的选择?市面上有很多靶向药物,埃罗替尼、阿法替尼、吉非替尼还有埃克替尼,这些都可以作为一线或二线的靶向治疗药物,除此之外还有源源不断的新药面世,在选择时,有以下几点原则:
药物毒性
第一代的靶向抑制剂不论是否有EGFR突变都有效。但对于无EGFR突变的肿瘤患者,其药物毒性作用会比较严重,包括皮肤的皮疹痤疮、消化道腹泻,间质性肺炎等等。因为药物把正常组织的EGFR受体一起抑制了,这些不良反应。有的患者会出现严重的皮肤毒性表现,而有的则完全没有皮肤毒性表现,原因尚不明确。亚洲人比高加索人或者白种人,有着更高的概率得间质性肺炎。埃罗替尼、阿法替尼、吉非替尼还有埃克替尼中,吉非替尼的毒性作用最低。对于EGFR突变患者来说,吉非替尼、埃罗替尼、阿法替尼三个药物的毒性效果差的不大。但有在EGFR野生型鳞癌患者中,阿法替尼治疗效果要好于埃罗替尼。因此从大群体来讲,阿法替尼的效果可能更加好一点。
第一代与第三代靶向药物间的选择第一代EGFR抑制剂,不论是否有EGFR突变都可以用。而第三代则是专门开发用来抑制EGFR突变的,对没有EGFR突变的患者几乎没有作用。但是第三代药物毒性作用更小,较少引起皮疹,痤疮,胃肠道毒性例如腹泻或间质性肺炎。对于EGFR突变的患者,第三代药物很有可能会更加有效。目前在临床试验中,第三代药物被放在第一代药物后进行使用,能够表现出非常好的效果,尤其是对于TM继发突变的患者。但是如果第三代药物被用于一线治疗,在任何方面和第一代相比,并不会有更好的效果。
免疫疗法与化疗的结合?化疗与靶向药物之间的选择最理想的状态是在开始治疗前就知道肿瘤基因突变的信息,如果有基因突变,就能以基因突变的抑制剂作为初始用药。一般患者确诊后往往还没有做基因检测,在等待检测结果的过程中一般会先开始化疗,等到结果出来大多已经完成一个疗程四个周期的化疗。到目前为止,临床试验数据显示,以化疗药作为初始用药,和以EGFR抑制剂作为初始用药,其患者的总生存率是没有显著差异的,但EGFR抑制剂作为初始用药的情况下,无进展生存期、控制肿瘤生长方面,会显著优于一般化疗药物,毒性反应方面,也是EGFR抑制剂明显小于化疗,患者耐受度会好很多。对于EGFR突变型肺癌患者来说,常规化疗仍然是一个非常有效的治疗方法。并且如果患者有EGFR突变,其化疗的治疗效果是远好于没有EGFR突变的肿瘤的。
肺癌化疗的选择及与靶向药物联用的效果化疗药物方面,最近几年出现的新药是Abraxane(紫杉醇蛋白质结合颗粒注射悬液)和Nab-Paclitaxel(白蛋白结合型紫杉醇):患者较少出现传统紫杉醇时候那样的过敏反应。Nab-Paclitaxel的优势同时还有脱发少,较少出现周围神经病变和骨髓抑制,而它的药效与传统的紫杉醇差不多,并对鳞状细胞性肺癌细胞更加有效。临床试验显示,如果把EGFR抑制剂和化疗药物一起使用,其效果并不比单一用药来的好,并不是我们想象的1+1>2的效果,而是1+1=1。除非是有特定情况,例如在化疗初期,使用一些EGFR抑制剂来控制肿瘤,或者当肿瘤出现一些药物抵抗的时候,添加使用化疗药物。
针对没有基因突变的肺癌患者的免疫疗法对于那些没有EGFR、ALK、RET、ROS或其他的基因突变的肺癌患者来说,最新刚在美国通过FDA审核的第一个免疫疗法药物,纳武单抗完全改变了现状。在此之前,这些患者只能接受化疗,但是疗效并不理想。但是现在情况不同了,那些没有基因突变的肺癌患者,对免疫疗法的反应很好。例如鳞癌通常没有有效的靶向药物,但鳞癌患者对免疫疗法的效果比较好,而且免疫疗法的效果可以持续很久,经常可以持续很多年。往往那些重度烟瘾患者,以及对靶向治疗反应最差的患者,是对免疫疗法反应最好的一群人,这正填补了之前靶向疗法无法满足的患者需求。
大家周末快乐!明天我们请哪位专家来分享?卖个关子哈哈!明天见!