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大咖来啰晚期非小细胞肺癌抗血管生成治

发布时间:2018-6-5 1:43:40   点击数:
编译:肿瘤资讯编辑部来源:肿瘤资讯

抗血管生成治疗是晚期恶性肿瘤治疗的重要方式,尤其在晚期NSCLC患者的治疗中,扮演着非常重要的角色。在年ASCO会议上,安罗替尼NSCLCIII期临床研究ALTER的亚组分析结果公布,为抗血管生成药物应用于晚期肺鳞癌和驱动基因突变阳性NSCLC的三线治疗增加新证据。特邀国内肺癌领域的名家,共同探讨抗血管生成治疗在晚期NSCLC中的地位及安罗替尼的未来研究方向,详见下文。

抗血管生成治疗的经典传承

方健教授:抗血管生成药物是晚期非小细胞肺癌治疗非常重要的一部分。在上世纪70年代Folkman教授提出肿瘤饥饿理论后,相继研发出以贝伐珠单抗为代表的一系列抗血管生成药物。年报道的ECOG研究(简称E研究)在尚未出现EGFR-TKI时,已经成功的将晚期非小细胞肺癌病人的中位生存期由10个月提高到一年,证实贝伐珠单抗具有良好的疗效。年,我国周彩存教授牵头的BEYOND研究是首个专门针对贝伐珠单抗在中国非小细胞肺癌患者人群疗效的临床研究。研究结果不仅与E研究结果保持一致,甚至在PFS和总生存期上的获益更优于E研究,中位PFS由6.5个月提高到9.2个月,总生存期OS上由17.7个月提高到24.3个月。该研究进一步证实贝伐珠单抗在我们亚洲人群中更为获益。然而,贝伐珠单抗也有一些缺点:首先它适用于非鳞癌,由于出血等不良反应限制了其在肺鳞癌中的使用,其次必须和化疗联合使用,单用效果不佳。

此外,我国自主研发的抗血管生成药物重组人血管内皮抑制素经临床研究证实也能延长患者的TTP和OS。但该药需要连续静滴14天,患者依从性较差;同时也需要与化疗联用,单药疗效欠佳。

目前在我国尚未上市的雷莫芦单抗和尼达尼布在国外的临床研究中证实能延长1-2个月的总生存期,但其价格昂贵,药物经济学方面还需要评估,未来也需要在我国进一步通过临床研究验证。另外一些以索拉菲尼、舒尼替尼为代表的抗血管生成小分子靶向药在非小细胞肺癌中都未取得令人满意的疗效。

总的来说,由于单用疗效欠佳、价格昂贵和患者依从性等原因,抗血管生成药物目前在非小细胞肺癌中的应用还有一定的局限性。

抗血管生成治疗的最新进展

方健教授:目前在抗血管生成药物最新研究方面,我国自主研发的安罗替尼、呋喹替尼和阿帕替尼在非小细胞肺癌里面均取得非常好的疗效。安罗替尼作为国内第一个获批肺癌适应症的小分子抗血管靶向药物,在晚期非小细胞肺癌三线及以上治疗中取得非常好的成绩,能够显著延长患者PFS达3.97个月,OS延长了3.3个月。此外,安罗替尼的不良反应也在可接受范围之内。在亚组分析中,我们可以看到鳞癌和老年患者也能从安罗替尼治疗中获益。

呋喹替尼和阿帕替尼在非小细胞肺癌中的III期研究还在进行,我们期待也有好的结果。同时,抗血管生成药物和免疫治疗药物联合使用能否提供疗效需要进一步研究。

王孟昭教授:目前抗血管生成新药有很多,例如安罗替尼、呋喹替尼和阿帕替尼等。贝伐珠单抗是VEGF单抗,而安罗替尼、呋喹替尼和阿帕替尼等是小分子VEGF受体抑制剂,二者在机理上明显不同。贝伐珠单抗更建议与化疗联用,单药效果不佳;目前小分子VEGFR抑制剂除了能够联用,部分单药也显示出了疗效。安罗替尼的III期临床试验结果显示在三线治疗后使用可以延长患者的PFS和OS,这是最近的一个主要进展。呋喹替尼目前报道的是II期临床试验结果,III期还在进行当中,很有希望得出令人满意的结果。阿帕替尼目前已经在胃癌领域有适应症,非小细胞肺癌的研究还在进行当中。

抗血管生成药物和免疫治疗联用也是目前备受







































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