一文汇编肿瘤药物研发进展资讯
第37期
Nov
本期焦点
三阴性乳腺癌
FDA批准K药联合化疗用于三阴性乳腺癌一线治疗，成为TNBC获批的第二个免疫疗法[1,2]
年11月13日，FDA加速批准帕博利珠单抗联合化疗（白蛋白紫杉醇/紫杉醇/吉西他滨+卡铂）用于治疗经FDA批准的DakoPD-L1（22C3）检测为肿瘤细胞PD-L1表达阳性（CPS≥10）无法切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者，同时批准Dako22C3成其伴随诊断。这是K药在乳腺癌获批的首个适应症，也是TNBC获批的第二个免疫治疗方案。
首个获批用于TNBC患者的免疫治疗方案是，年3月8日，FDA基于IMpassion的PFS结果（7.4个月vs4.8个月）加速批准阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇用于治疗经FDA批准的VENTANAPD-L1（SP）检测为肿瘤浸润免疫细胞PD-L1表达阳性（IC≥1％）无法切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。
此次获批基于多中心、双盲、随机、安慰剂对照的KEYNOTE-临床试验。入组位先前未接受过治疗且不能切除的局部复发或转移性TNBC患者，随机（2:1）接受帕博利珠单抗或安慰剂联合不同的化疗（紫杉醇蛋白结合、紫杉醇或吉西他滨加卡铂）。研究结果显示：对于PD-L1阳性（CPS≥10）的三阴性乳腺癌患者，帕博利珠单抗联合化疗组与对照组相比，将疾病进展和死亡风险降低35%（HR=0.65，95%CI，0.49，0.82；p=0.）。帕博利珠单抗联合化疗组的中位PFS为9.7个月，对照组为5.6个月。关于安全性，在免疫联合化疗组中观察到的最常见不良事件（占患者的20％以上）为疲劳，恶心，腹泻，便秘，呕吐，脱发，皮疹，咳嗽，食欲下降和头痛。
KEYNOTE-的疗效数据
药物审评审批
涵盖FDA/NMPA/欧盟等药物获批、优先审批、注册批件、临床试验申请受理等
淋巴瘤
1
基石药业PD-L1抗体舒格利单抗被FDA授予突破性疗法认定[3]
年10月22日，基石药业的PD-L1抗体舒格利单抗（CS）获得美国FDA授予的突破性疗法认定，单药治疗成人复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（R/RENKTL）。ENKTL属于成熟T和NK细胞淋巴瘤的一个亚型，R/RENKTL恶性程度高且侵袭性强、预后较差、进展迅速、生存期极短，1年生存率不足20%，缺乏有效治疗方法。CS-研究是一项评价舒格利单抗单药治疗成人复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤的单臂、多中心、II期研究。在年CSCO会议上口头汇报了CS-研究结果。数据显示，在38例疗效可评估患者中，客观缓解率为44.7%，完全缓解率为31.6%，中位缓解持续时间为16.8个月。接受给药的43例患者，中位总生存期19.7个月，1年OS率为55.5%。舒格利单抗有望为这些患者提供新的治疗选择。
肺癌
1
PD-1抑制剂Libtayo用于PD-L1高表达NSCLC一线治疗获FDA优先审评[4]
年10月30日，再生元和赛诺菲联合宣布，美国FDA已接受PD-1抑制剂Libtayo（cemiplimab-rwlc）一线治疗PD-L1表达≥50%的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的补充生物制品许可申请（sBLA），并授予其优先审评资格，预计在年2月28日前做出回复。
此项申请基于今年ESMO大会上公布的一项开放标签、随机、多中心Ⅲ期试验的证据支持，该研究比较了Libtayo单药治疗与双重铂化疗用于一线治疗肿瘤细胞中PD-L1≥50%但不包括ALK、EGFR或ROS1突变的鳞状或非鳞状晚期NSCLC的有效性和安全性。研究发现，相比化疗，Libtayo治疗组使患者死亡风险降低了32％（HR=0.68;95％CI：0.53-0.87;p=0.）；中位OS为22个月，而化疗组为14个月；疾病进展风险降低了41％（HR=0.59;95％CI：0.49-0.72;p0.）；中位PFS为6.2个月，而化疗组为5.6个月；客观缓解率（ORR）为37％，而化疗组为21％。在安全性方面，88％的Libtayo组患者和94％的化疗组患者发生了总体不良事件（AEs）。两组发生3级或更高AE的比例分别为37％和49％。
参考文献
[1]
