肺癌患者中有相当一部分携带HER2突变，会不会又能出现一种能用于多个部位肿瘤的靶向药物？
编译丨一念执着
来源丨医学观察
科罗拉多大学癌症中心的肺癌突变研究小组本周在cancer杂志上发表报道，发现在例晚期肺癌患者中有24例（3％）患者的HER2基因发生突变，而且这些患者中有71%是不吸烟的，平均年龄在62岁左右。HER2基因是乳腺癌的驱动基因，可以通过靶向HER2突变达到治疗乳腺癌的目的。
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目前临床试验正在评估靶向HER2的治疗方法对具有HER2突变的肺癌的治疗效果。该研究发现有相当部分肺癌患者为HER2阳性，从而揭示了抗HER2靶向治疗的必要性。
研究作者、科罗拉多大学的PaulBunn教授和JamesDudley教授首先提出的问题是：在这项研究中，用常规疗法同时治疗HER2阳性肺癌患者和HER2阴性患者，得到的治疗效果相似，但如果采用HER2靶向疗法，是否会得到不同的结果呢？
在这项研究的早期数据中出现了希望的曙光。在携带HER2突变的24例患者中，12例患者接受HER2靶向治疗，12例患者接受常规治疗（例如化疗）。研究发现接受HER2靶向治疗患者的中位生存期为2.1年，而未接受HER2靶向治疗患者的中位生存期为1.4年。
Bunn教授说：“HER2靶向治疗似乎是有效果的，只是患者人数不足以确定是否HER2靶向治疗的效果要优于化疗，或者某一种HER2靶向治疗是否优于另一种。”
HER2基因与目前已知的肺癌驱动基因EGFR密切相关。两个基因都可以编码生长因子受体相关的蛋白质，一旦被激活即可促进肿瘤细胞快速生长。研究人员和医生已经研究出治疗EGFR阳性肺癌患者的有效药物，如EGFR抑制剂吉非替尼和厄洛替尼。科罗拉多大学癌症中心以前的研究显示，这些药物对于同时过表达EGFR和HER2的肺癌患者特别有效，这意味着除了用批准用于治疗HER2阳性乳腺癌的药物了治疗HER2阳性肺癌以外，还应该考虑HER2抑制剂在HER2阳性癌症中的地位，如HER2阳性的乳腺癌和肺癌。
而且HER2靶向药物的正确使用也应该根据HER2依赖性的定义标准进行来进行调整。
Bunn教授说：“HER2阳性的标准，有时是过表达HER2蛋白，有时是过表达HER2基因，有时候是高HER2拷贝数，我们不确定在这些不同的表达方式中，某些HER2靶向药物是否比其他的具有更好的疗效。”
希望现在正在进行的临床试验可以回答这些重要的问题。而目前正在进行临床试验的药物有HER2抑制剂neratinib和pyrotinib，单克隆抗体曲妥珠单抗以及以HER2为靶点的抗体-药物偶联物。
本文介绍的这项研究表明，肺癌患者中有相当一部分群体携带HER2突变型，而正在进行的临床试验有望找出治疗这类群体的高效治疗方法。
参考文献
RathiN.Pillai,etal.HER2mutationsinlungadenocarcinomas:AreportfromtheLungCancerMutationConsortium.Cancer,
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