联合用药EGFR突变阳性晚期肺癌死亡的风

ASCO年会上公布的III期继发性试验结果显示，将拉莫西鲁单抗(Cyramza)添加到厄洛替尼(Tarceva)中，与单独使用厄洛替尼作为egfr阳性NSCLC患者的一线治疗相比，将其作为疾病进展或死亡的风险降低了40%以上。在20.7个月的中位随访中，评估的无进展生存期中位(PFS)中位(95%CI,15.4-21.6)为19.4个月(95%CI,11.0-13.5)，而单独使用厄洛替尼的中位(HR,0.)为12.4个月(95%CI,11.0-13.5);95%置信区间,0.--0.;P。展示数据,研究中位数PFSramucirumab组合中值相当PFS与osimertinib(Tagrisso)关键三期FLAURA试验导致FDA批准的第三代TKI前线EGFR-positive非小细胞肺癌。在中继试验中，观察了包括EGFR突变类型在内的几个关键亚组中，ramucirumab联合使用PFS的益处。在Ex19del患者中，联合用药的PFS中值为19.6个月，而单独使用厄洛替尼的PFS中值为12.5个月(HR,0.;95%可信区间,0.--0.)。ex21LR患者中位PFS分别为19.4个月和11.2个月(HR,0.,95%CI,0.-0.)。“日本大阪大阪近畿大学医学院肿瘤内科，医学博士,中川说“对于egfr突变的转移性非小细胞肺癌的初始治疗，中继方案是一种新的治疗方案。中川解释说，“对延长EGFRTKI疗效的治疗方案的需求尚未得到满足”，并补充说，先前的研究支持对EGFR阳性NSCLC中VEGF/EGFR信号通路双重阻断。这使得中川等人在这种情况下探索EGFRTKIerlotinib与VEGFR2拮抗剂ramucirumab的结合。在多中心、双盲III期中继试验中，例IV期NSCLC患者出现EGFREx19del或ex21LR突变，ECOG表现为0至1。如果患者有已知的EGFRTM突变、既往的EGFRTKI或化疗或脑转移，则将其排除在外。患者的特征在两组研究对象之间得到了很好的平衡。患者平均年龄65岁，63%为女性。四分之三的病人是亚洲人，四分之一的病人是白人。每只手臂中约60%的患者从不吸烟，每只手臂中有一半患者的ECOG表现为0。患者随机分为厄洛替尼组，每日毫克，每两周服用安慰剂(n=)或拉莫西鲁单抗组(n=)。治疗一直进行到疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是PFS。主要次要终点包括安全性、总体生存期(OS)、总体反应率(ORR)和反应持续时间。总体生存数据还不成熟。在数据截止时，联合组有37例OS事件，对照组有42例，支持ramucirumab组的HR为0.(95%CI,0.-1.)。同样，pfs2的数据仍然不成熟——从随机化到进一步的系统性抗癌治疗。联合组和对照组分别有61例和79例PFS2事件，支持ramucirumab组的HR为0.(95%CI,0.-0.)。联合用药组的orr为76%，对照组为75%。疾病控制率分别为95%和96%。中位反应持续时间有利于ramucirumab组18个月，而单独使用厄洛替尼组为11.1个月。年1月23日的数据截止日期，70%的ramucirumab患者和81%的erlotinib患者停止了治疗。进行性疾病是两组患者停药的主要原因。与单独使用厄洛替尼54%的发生率相比，使用拉莫西鲁单抗≥3级治疗紧急不良事件发生率(TEAEs)为72%。严重teae的发生率分别为29%和21%。与对照组相比，与茶相关的停药、剂量调整和死亡率分别为13%和11%、85%和71%、1%和0%。ramucirumab组2例，对照组3例ALT升高4级。1例单纯接受厄洛替尼治疗的患者AST水平4级升高。ramucirumab组最常见的3级teae分别为高血压(24%对5%)、痤疮性皮炎(15%对9%)、ALT升高(8%对6%)、腹泻(7%对1%)和AST升高(5%对4%)。

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