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肺癌靶向篇EGFR靶点介绍获批的药

发布时间:2021-9-24 17:27:11   点击数:
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肺癌是全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占全部肺癌的80%左右。非小细胞肺癌中发病率最高的是腺癌。目前,腺癌已经发现驱动基因突变,包括EGFR、ALK、ROS1突变。针对突变基因使用靶向药物,相比于过去使用的化疗药物生存期得到明显改善。靶向药物治疗基因突变的非小细胞肺癌,有效率在70%以上,控制肿瘤的时间是化疗的两倍,并且副作用小,生活质量高。

有人说,“肺癌EGFR突变是上帝送给中国人的礼物”。EGFR突变在欧美白人中发生率为15%左右,而却有40%左右的亚洲人群存在EGFR突变,相比泰国、越南等国家,我国肺癌的EGFR突变率在50%左右。我国肺癌中有EGFR突变的优势人群特点是:女性,中年,无吸烟史,非小细胞腺癌。

靶点介绍

EGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20和21号外显子上,其中19号外显子19缺失突变(19del)约占45%,21号外显子的LR点突变占40%,这两种突变被称为常见突变(敏感突变)。其他的突变EGFR(GX、SI、LQ)等被称为罕见突变。

靶向药物汇总

EGFR-TKIs对于EGFR基因敏感突变的NSCLC患者,一线使用EGFR-TKI治疗为标准治疗。EGFR-TKIs包括一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,二代达可替尼、阿法替尼以及三代奥西替尼。通过阻断癌细胞内EGFR酪氨酸激酶磷酸化激活信号及下游MAPK和AKT信号通路,遏制增殖、促进凋亡、抗肿瘤血管生成等达到抑制肿瘤生长的作用。对于EGFR(GX、SI、LQ)罕见突变的患者,二代靶向药阿法替尼疗效更优。

盲吃靶向药物是不推荐的,不仅浪费钱,还耽误患者的最佳治疗时机。目前EGFR基因检测的方法包括穿刺组织学检测或者抽血检测,使用二代测序的办法就可以准确检测EGFR的突变类型。

靶向药物耐药处理

第一代EGFR抑制剂耐药处理

EGFR20外显子TM突变:使用三代TKI,AZD(奥西替尼);MET扩增:联合克唑替尼治疗。

第三代EGFR抑制剂耐药处理

1)基因检测后,当CS突变是反式突变的话,可以联合易瑞沙。如果CS突变是顺式突变,可以穿插化疗、抗血管生成的靶向药物,以及适当空窗,等耐药基因丢失后,寄希望之前耐药的靶向药物可以重新复敏。

2)MET扩增,可以AZD联合克唑替尼/卡博替尼治疗。

3)基因检测HER2突变,可以选择阿法替尼、达可替尼。HER2扩增,可以使用TDM1或拉帕替尼。

4)当检测出PI3CA突变,可以使用联合mTOR抑制剂,如依维莫司等。

5)当病理检测发现患者已经转变为小细胞时,可以选择联合依托泊苷。

靶向药物费用

一代靶向药吉非替尼(易瑞沙)元/盒(10片/盒,一个月3盒),每月元。

二代靶向药阿法替尼元/盒(7片/盒),每月元。

三代靶向药奥西替尼(泰瑞沙)元/盒(30片/盒,一个月用量)。

目前免费的靶向药物临床研究

试验标题:

类似药YK-A片对经既往EGFR-TKI治疗后由TM基因突变获得性耐药和疾病进展的晚期非小细胞肺癌的I期临床研究

适应症:

对经既往EGFR-TKI治疗后由TM基因突变获得性耐药和疾病进展的晚期非小细胞肺癌

试验目的:

主要目的是评估类似药YK-A片的安全性和耐受性

试验信息

试验分类安全性和有效性

试验分期I期

设计类型单臂试验

随机化非随机化

盲法开放

试验范围国内试验

主要入选标准

1.18-65岁,EOCG0-1

2.第一代或二代EGFR抑制剂(如吉非替尼、厄洛替尼等)半年以上,目前药物已经失效,TM阳性的患者

3.有可测量病灶(病灶>1cm或淋巴结短径>1.5cm)

需提供资料:病理检查报告,基因检测,CT报告单(用药期间有缓解),出院记录,购药记录,查血单子等。

目前免费的靶向药物临床研究

试验标题:

阿法替尼类似药苏特替尼对罕见突变的晚期非小细胞肺癌的II期临床研究

适应症:

局部晚期或转移性非小细胞肺癌(仅限非耐药性罕见EGFR突变,包括LQ、GX和/或SI)

试验目的:

主要目的是评估阿法替尼类似药苏特替尼的安全性和耐受性

试验信息

试验分类安全性和有效性

试验分期II期

设计类型单臂试验

随机化非随机化

盲法开放

试验范围国内试验

主要入选标准

1.18-75岁,ECOG0-2

2.晚期非小细胞肺癌,基因检测:EGFR具有21号外显子LQ、18号外显子GX、20号外显子SI突变中的一种或几种,且不具有TM原发性突变、20号外显子插入突变、21号外显子LR突变3.未使用过EGFR-TKI药物治疗(使用过一代靶向药医院参加1期)4.有可测量病灶(病灶>1cm或淋巴结短径>1.5cm)需提供资料:病理检查报告,CT/MRI报告单,出院记录(或门诊记录),查血单子等

最后,还是那句话,有任何问题,欢迎后台留言,或者扫描下方

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