KRAS属于Ras基因家族主要成员之一，KRAS基因实际上是人体内的一个正常基因，肺癌KRAS基因突变往往是吸烟引起的，香烟里面有59种致癌物，这些致癌物质会附着在DNA上，引起DNA错位，从而引起KRAS基因中碱基配对发生了错误，出现突变。KRAS基因突变占非小细胞肺癌（NSCLC）总数的20-30%，肺腺癌较高，肺鳞癌中比较罕见。KRASG12C是最常见的KRAS突变类型。
KRAS基因突变是临床医生最不愿意看到的突变
KRAS位于EGFR信号通路的下游，肺癌中的KRAS突变与EGFR和ALK易位互不相容，众多研究显示，KRAS基因突变是影响TKI类靶向药物疗效的不利因素。KRAS基因外显子2、3变异对EGFRTKI类药物敏感性降低，比如吉非替尼、厄洛替尼、奥西替尼的效果很差。
医生最不愿意看到KRAS基因突变，一方面是上面提到的，只要有KRAS基因突变，常见的针对EGFR、ALK、ROS1等基因的靶向药物都无法使用。而且迄今为止，还没有专门针对KRAS基因的靶向药物问世。另一方面，具有KRAS基因突变的肺癌患者往往化疗药物效果不好，使用培美曲塞、紫杉醇等一线药物联合铂类化疗效果要比没有KRAS突变的病人要差。
又没有靶向药可用，化疗效果又不好，KRAS突变被称为“最难对付的突变”，KRAS基因突变的肺癌病人该怎么办？
1.加抗血管生成药物存在KRAS基因突变的肺腺癌病人，通常需要在化疗基础上增加抗血管生成药物贝伐单抗。如果二线化疗之后出现进展，也可以使用国产抗血管生成靶向药安罗替尼。
2.免疫治疗KRAS突变患者与非KRAS突变患者相比，PD-L1表达和TMB（肿瘤突变负荷）更高。PD-L1表达和TMB越高，通常免疫治疗效果越好。年底的ESMO免疫肿瘤学大会上报道了K药（帕博利珠单抗）的两个探索性分析，结果显示:K药单药或联合化疗一线（初始）治疗KRAS突变非鳞非小细胞肺癌疗效良好，客观缓解率40%以上。K药单药治疗KRAS突变，PD-L1阳性患者，客观缓解率达到56.7%。可见，免疫治疗在KRAS突变患者中可能会取得意想不到的效果。
胡洋，同济大医院呼吸科主治医师，医学博士，硕士生导师。上海医学会肺功能学组成员，中华医学会成员。擅长间质性肺病、结节病、肺癌等肺部疾病的预防与诊治。
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