前言：
对于非小细胞肺癌来说，肺癌患者标准基础治疗仍是含铂双药化疗。
但总体上来说，单纯化疗的疗效已达瓶颈，而且化疗的副作用令许多人无法耐受。因此EGFR－TKIs已成为EGFR突变型非小细胞肺癌患者的首选药物。
为了进一步提高晚期非小细胞肺癌患者的总生存时间，延缓EGFR-TKI耐药，研究者比较比较了序贯化疗+EGFR-TKIs与单独化疗、序贯化疗+EGFR-TKIs与单独EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌的疗效。
1序贯化疗+EGFR-TKIs与单独化疗的比较
FASTACT研究：Mok等II期随机对照研究旨在比较化疗序贯EGFR-TKIs与化疗治疗未经选择的初治晚期非小细胞肺癌患者的疗效。共纳入名IIIb或IV期非小细胞肺癌患者。
分组：
治疗组接受吉西他滨(d1、d8)联合顺铂或卡铂、厄洛替尼(d15-28)。
对照组则给予吉西他滨(d1、d8)联合顺铂或卡铂、安慰剂(d15-28)，共化疗6个疗程。
结束疗程：疗程结束至肿瘤进展或出现不可耐受的副反应前两组分别给予厄洛替尼和安慰剂维持治疗，对照组肿瘤进展后选择性使用厄洛替尼二线治疗。
结果：
结果显示序贯治疗组疾病无进展生存期明显延长，两组的总生存期无明显差异。
随后Wu等设计的III期随机双盲研究FASTACT-2。研究人群与上述研究相似。
分组：
治疗组给予吉西他滨(d1、8)联合卡铂或顺铂(d1)、厄洛替尼(d15-28)。
对照组给予吉西他滨(d1、8)联合顺铂或卡铂(d1)、安慰剂(d15-28)，4周为1个疗程，共6个疗程，对照组患者出现疾病进展后给予二线厄洛替尼继续治疗。
结果：
结果显示治疗组在EGFR突变型患者中生存期改善尤为显著，EGFR阳性患者的中位无进展生存期治疗组与对照组16.8个月vs6.9个月，中位总生存期31.4个月vs20.6个月。
治疗组的毒性并没有增加。EGFR野生型患者不能从序贯治疗方案获益。
上述两项研究均是与传统化疗相比，化疗序贯EGFR－TKIs用于一线治疗晚期非小细胞肺癌患者。那么序贯治疗疗效是否优于单药TKIs靶向治疗呢?
2序贯化疗+EGFR-TKIs与单独EGFR-TKIs治疗
Hirsch等研究一线采用紫杉醇+卡铂序贯厄洛替尼与单药厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌。
结果：
两组6个月的疾病无进展率无显著差异(26%vs31%)，而且单药厄洛替尼对于EGFR突变型患者可能预后更佳。
Zwittr等在初治EGFR突变型的晚期非小细胞肺癌患者中比较了吉西他滨(d1，4)/卡铂(d2)序贯厄洛替尼(d5-15)，与单药厄洛替尼或吉非替尼的疗效。
结果：
序贯治疗组缓解率达87%，治疗组较单药组中位疾病无进展生存期24.3个月vs9.6个月和中位总生存期34.9个月vs25.8个月。
与单药TKIs相比，序贯治疗明显提高了患者的无进展生存期、总体客观有效率及疾病控制率，但总生存期获益不明显。且获益主要来自于EGFR突变型人群。
3小结
总体来说，化疗序贯EGFR-TKIs疗效是否优于EGFR－TKIs单药靶向治疗目前尚不能证实。但这为我们提供了一种思路，那就是化疗序贯EGFR-TKI有可能也是一种延缓耐药的方法。
FASTACT-3临床研究将进一步比较化疗序贯EGFR-TKIs和单用EGFR-TKIs之间的疗效差异。
从上面我们看到，不同的化疗方案也会对结果产生不同的影响，化疗序贯EGFR-TKIs治疗的疗效还需要更多研究来证明。
包括什么是最佳化疗方案?什么是EGFR-TKIs最佳间插时间?一线应用化疗序贯EGFR-TKIs是否存在过度治疗?
化疗序贯EGFR-TKIs可否用于单药EGFR－TKIs获得性耐药后治疗？应用化疗序贯EGFR-TKIs进展后该如何选择？这些问题都需要临床来证明。
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