肺癌化疗前言
临床上一般将肺癌分为两大类:非小细胞癌和小细胞癌。其中非小细胞癌约占肺癌病理类型的75%~80%。化疗是治疗肺癌的有效方法之一,尤其是中晚期肺癌患者,今天咱们开始新的一期肺癌化疗知识。
1、什么是肺癌化疗?
肺癌化疗,化学药物治疗,是指利用化学药物阻止肺癌细胞的增殖、浸润、转移。它是一种全身性的治疗手段,和手术、放疗一起,并称为癌症的3大治疗手段。肺癌的化学治疗根据治疗方法可分为五类:根治性化疗、姑息性化疗、术前新辅助化疗,术后辅助化疗,以及胸腔及心包腔化疗。
注意:肺癌的化疗一般不能达到根治,几乎肺癌的治疗都需要配合手术或放射治疗,甚至靶向治疗,以加强肿瘤局部或区域性控制,同时,化疗时应尽可能根据病人的耐受情况给予较高剂量,对肺癌的化疗来说,一定程度的消化道反应和骨髓抑制是难以避免的,疗程数也应根据病人的反应和疗效适当加大,尽可能争取达到完全缓解。
2、肺癌需要化疗的适应症
非小细胞肺癌:
1.辅助手段:Ⅰ~ⅢA期非小细胞肺癌(NSCLC)以手术治疗为主,化疗作为术后辅助治疗;也可以作为ⅢA期患者新辅助化疗(术前化疗),以期达到更好的治疗效果。
2.主要手段:Ⅴ期(晚期)非小细胞肺癌患者以化疗为主,联合局部姑息性放疗
小细胞肺癌SCLC:在局限期通过放化疗及手术综合治疗可提高生存期;广泛期则以化疗为主,预后很差。
3.肺癌化疗的禁忌症
并不是所有的肺癌患者都适合化疗,那么化疗的禁忌症包括:
1、KPS60或ECOG2的肺癌患者不宜进行化疗;
2、白细胞WBC≤2.0×10^9/L,血小板PLT≤50×10^9/L,红细胞≤2×10^12/L的肺癌患者不宜进行化疗;
3、肺癌患者伴有心肝肾功能严重障碍或有严重并发症和感染发热,出血倾向者不宜化疗;
4、在化疗中如出现以下情况应考虑减药,停药或换药:治疗2周期后病变仍进展,或在化疗周期的休息期中再度恶化者;化疗不良反应达3~4级,对患者生命有明显威胁时;出现严重的并发症时。
4、选择化疗方案应考虑的因素
(一)肿瘤因素
1.肿瘤的病理分型
腺癌:优先选择紫杉类(紫杉醇、多西他赛)、培美曲塞
鳞癌:优先选择紫杉类(紫杉醇、多西他赛)、吉西他滨
2.肺癌的驱动基因
如果存在EGFR突变、ALK融合基因、ROS1融合基因以及RET融合基因,优先考虑靶向治疗。
3.肺癌的化疗敏感性指标
ERCC1、TS等指标阳性,提示铂类药物化疗疗效有限
4.肺癌的免疫指标
PD-1、PDL-1等指标阳性,可以考虑使用肺癌免疫治疗。
(二)患者的体质状态:
①注意患者既往史及基础疾病,如有糖尿病的患者对于需要用糖皮质激素预防过敏的紫杉类,应该评估是否能很好控制血糖;
②评估患者对化疗副反应的耐受情况,比如不能进行中心静脉置管的病人,使用长春瑞滨则有一定的困难;
③PS评分:PS评分≥2可能化疗风险要大。
④是否合并严重重大并发症,心脏、肝脏、肾脏功能如何,如果心脏、肾脏功能不全,一般不选择顺铂方案,优先考虑卡铂。
化疗输入方式
给药方式:推荐阅读:“PICC、CVC、输液港如何选择?”
5、常见不良反应及处理
①骨髓抑制(参考文章:肿瘤医师必看!化疗导致的骨髓抑制分级及处理(附分度表)):密切观测血象变化,一旦出现异常要根据情况更换方案或停止化疗。
1.白细胞↓:白细胞下降多开始于停药后一周左右,至10左右达到最低点,在低水平维持2~3日,即开始回升,历时7~10日后可恢复至正常。一般I度和II度的白细胞抑制不需处理,多可以自然恢复,且不会影响下个疗程的化疗;通常III度和IV度的白细胞抑制需要积极的处理(吃升白药、打升白针等方法)。
2.血小板↓:血小板的下降比白细胞晚,但是回升非常快。目前没有非常的好的药物治疗血小板下降。I度和II度的血小板抑制无需处理,III度和IV度的血小板抑制需要积极地处理(输血小板血液制品等)。
②胃肠道反应:恶心、呕吐是最常见的化疗反应之一。初次化疗恶心和呕吐的控制非常重要,它直接关系到以后化疗反应的轻重。一般来讲晚上的呕吐应该较白天轻。输液时预防性的予以止吐药物、控制饮食等对症处理。
③体液潴留和水肿:一般停止治疗后液体潴留逐渐消失。
④腹泻:化疗当中不常见,个别的药物可以引起腹泻如5-FU、紫杉醇、广谱抗生素。
5-FU引起腹泻的原因是由于其抑制了肠道内数量最大的细菌——大肠杆菌的生长,进一步引起那些对于这种药不敏感的细菌的生长,最常见的是难辨梭状芽孢杆菌(难辨)。个别病人应用紫杉醇后也可引起腹泻,但原因不明。可给予活菌制剂,增加肠道内阴性杆菌的数量,如整肠生。高度怀疑伪膜性肠炎时,千万不能给予止泻药,这样会加重肠道的中毒症状。可以给予万古霉素0.25g,每日3次口服,也可给予灭滴灵口服,注意维持水电解质平衡。
⑤便秘:有腹泻也有便秘。与有神经毒性的化疗药有关:长春花生物碱、VP-16、DDP。多食蔬菜、水,高纤维饮食。开塞露纳肛。
⑥口腔溃疡:保持口腔卫生,使用软毛牙刷,使用温和有效的漱口水漱口等。口腔溃疡是消化道溃疡的一种表现形式,标志着其他部位的消化道也已经发生溃疡。用药5~6日后开始出现,至停药一周左右,逐渐愈合。多讲话有利于溃疡的痊愈;及时应用抗生素,尤其是一些针对厌氧菌感染的抗生素。
⑦脱发(参考文章:脱发,化疗后还会重新长出来吗?):脱发是化疗期间最常见的副反应。一般化疗后1~2周开始脱发,化疗结束后3~10个月头发可再生。目前没有更好的处理脱发的方法。对于患者更加重要的是心理治疗,让患者明白化疗停止后会长出非常好的头发,发质不比以前差。
⑧肾脏毒性:增加饮水量,给予具有利尿作用的药物,用药期间保持每天尿量在~ml。
⑨肝功能异常:给予适量保肝药物,对肝功能进行检测,口服降酶药等。
⑩皮肤反应:主要见于手、足,亦可在臂部、脸部和胸部出现皮疹,可伴瘙痒,常在用药后1周内发生,可在下次用药前恢复。
6、肺癌化疗方案大全
常用术后化疗方案(含铂双药化疗):
NP:长春瑞滨+顺铂:长春瑞滨其机制是阻滞微管蛋白的聚合形成微管和诱导微管解聚,使细胞生长停止于有丝分裂中期。
TP:紫杉醇+顺铂/卡铂:紫杉醇是干扰微管系统的分裂过程,阻止肿瘤细胞有丝分裂。对一线含铂方案化疗后进展又有合适行为状态的局部晚期或转移性非小细胞,推荐进行多西紫杉醇的二线治疗;
GP:吉西他滨+顺铂/卡铂:吉西他滨具有细胞周期特异性,是抗代谢类抗癌药物,主要作用于DNA合成期(S期),在一定条件下,可以阻止G1期向S期进展,在体外细胞毒作用是剂量及时相均依赖。
DP:多西他赛+顺铂/卡铂:多西他赛的作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用,导致形成稳定的非功能性微管束,因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。
PC:培美曲赛+顺铂/卡铂:培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂,通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程,抑制细胞复制,从而抑制肿瘤的生长。
①SCLC常用方案
一线方案为EP和CE,EP是Vp16(足叶乙甙)+PDD(顺铂),或CBP(卡铂)+Vp16(足叶乙甙);
二线方案为拓扑替康(和美新)或伊立替康(开普拓)。
②NSCLC常用方案
一线标准方案一般为3个:长春瑞滨(诺维本)+顺铂或卡铂;紫杉醇(泰素)+顺铂或卡铂;吉西他宾(健择)+顺铂或卡铂。疗效相当,无明显差异,但毒副作用有差异。
二线标准方案目前临床常用2个:多西紫杉醇和力比泰。从临床试验及应用来看,多曲紫杉醇已应用多年,疗效肯定,是经典标准二线方案,但毒副作用偏大。而力比泰刚上市两年多,临床已证明有很好的疗效,且经预处理后,毒副作用很小,患者耐受性好。
③其他方案:可用于非小细胞肺癌的方案还有伊立替康(开普拓)、表阿霉素、丝裂霉素等。
下一期咱们具体讲一讲小细胞肺癌和非小细胞肺癌的化疗方案。
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