来源：肿瘤资讯
年12月6日，万众瞩目的AURA3结果在世界肺癌大会（WCLC）上公布：第三代TKI药物奥希替尼对比培美曲塞联合化疗在疗效及安全性上均有显著优势，且在伴脑转移的亚组分析中显示了同样显著的优势，引起了在场各位医生的热烈讨论。主会场会议结束后，来自中外各国的众位专家再次齐聚一堂，继续共同探讨关于第三代TKI药物在肺癌伴脑转移患者中的应用。
吴一龙教授与Prof.RolfAStahel共同担任本场WCLC中外肺癌专家座谈会主席。
座谈会上，周彩存教授就“第三代TKI在非小细胞肺癌脑转移中的应用：治疗策略的挑战”进行了介绍。目前，在不同种类肿瘤脑转移的发生率中，肺癌占据首位（39%-41%）。其中，约39.2%肺癌脑转移的患者伴有EGFR阳性突变，TKIs药物可有效控制脑转移情况，但药物透过血脑屏障的能力仍亟待增强，这也限制了TKIs药物在肺癌脑转移伴EGFR阳性突变的患者中的使用。如今，第三代TKIs药物的临床研究在全球广泛开展，让肺癌脑转移伴EGFR阳性突变的患者有了更多的可能性。
奥希替尼(AZD)
PeterBallard等关于奥希替尼（AZD）用于肺癌脑转移模型的临床前期药物活性研究显示：在小鼠与猕猴的动物模型中，AZD在脑内分布浓度均较高（BrainCmax:2.8uM））；与AZD对比而言，吉非替尼、CO-、阿法替尼在临床前研究的动物模型中，均显示较低或者无法测量的脑内浓度（BrainCmax:0.17uM/低于检出限）；在EGFR突变阳性的肺癌脑转移小鼠模型中，AZD可以使肿瘤明显消退，而CO-并未显示相应活性；PK/PD模型结果则更加推荐AZD80-mg/d的剂量。
在奥希替尼应用于EGFR突变阳性的肺癌脑转移II期临床试验中（AURA2），与总人群、不伴有脑转移的EGFR阳性突变肺癌患者相比，伴有脑转移的EGFR阳性突变肺癌患者的客观缓解率及中位PFS基本一致（66.1%vs68.8%vs62.0%;9.7monthsvs9.7monthsvs8.0months）。
BLOOM研究同样提示奥希替尼可通过血脑屏障，并且显示出更好的安全性和耐受性。
Rociletinib（CO-）
TIGER-X(NCT)的1/2期试验主要研究CO-用于EGFR突变阳性的肺癌患者二线治疗的有效性及安全性。其中，伴有脑转移患者ORR、DCR分别为（45%、75%），不伴脑转移患者ORR、DCR分别为（58%、92%）。但因目前数据显示该项研究中肿瘤客观缓解率显著下降（60%降至28.9%），该项研究已被终止。
其他第三代TKIs
关于EGF、Avitinib、ASP、PF-等药物对于脑转移患者的疗效仍在研究中。
综上所述，目前临床前研究和临床研究均显示第三代TKIs是肺癌脑转移患者更优的选择。同时，我们亟需更多的有关第三代TKIs与肺癌脑转移相关的研究。
接下来，Stahel教授、李晓玲教授分别与我们分享了第三代TKIs治疗肺癌脑转移患者的精彩病例。3位晚期伴EGFR突变肺癌患者，先后经历了第一代及第二代TKIs、抗血管生成治疗、寡结节手术切除、化疗、放疗等治疗后病情仍进展，且出现脑转移，使用奥希替尼令生存时间延长了1年以上。
最后，Prof.PasiA.J?nne为我们总结了第三代EGFRTKIs研究进展。TM突变是缓慢进展的主要机制，目前批准的TM突变选择性的EGFRTKIs有奥希替尼、Olmutinib。对于主因EGFRTM阳性而出现耐药的患者来说，第三代TKIs可有效控制病情。在AURA3的III期临床试验中，奥希替尼的疗效明显优于化疗。对于伴有肺癌脑转移的患者而言，奥希替尼有显著的中枢神经系统活性。最后，Prof.PasiA.J?nne提出展望：奥希替尼可能成为EGFR阳性肺癌患者的一线用药，它与其他治疗手段联用的疗效还有待进一步探究。
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