KRAS突变号称史上最难癌基因，但这个在过去让医生们束手无策的基因突变，如今涌现出众多抗癌药：AMG、MRTX-、RMC-、PD-1……最强肺癌控制率达%！
40年前，科学家发现了KRAS基因突变可能和癌症发生有关。据统计，大约22%的癌症患者都有KRAS突变，尤其是胰腺癌（68%）、胆管癌（27%）和肺癌（17%）……
所以，如果有药物抑制KRAS突变，就能治疗这些患者。
曾经，很多药物都尝试过去攻克KRAS这个堡垒，司美替尼、卡比替尼、玻玛西林……但全部失败了。
因此，很多人认为：KRAS基因没有成药性，根本没有药物可以降服它。
但近几年，多个针对KRAS靶点的抑制剂相继研发，让KRAS突变“不可成药”的魔咒将成为历史。
最不想看到的基因突变—KRAS突变
KRAS属于RAS基因家族主要成员之一，KRAS基因实际上是人体内的一个正常基因，抽烟、遗传等很多因素可以引起KRAS基因中碱基配对发生错误，出现突变。KRAS基因突变占非小细胞肺癌（NSCLC）总数的20%~30%，肺腺癌较高，肺鳞癌中比较罕见，KRASG12C是最常见的KRAS突变类型。医生和病人最不愿意看到KRAS基因突变，一方面因为KRAS基因突变是影响TKI类靶向药物疗效的不利因素，只要有KRAS基因突变，常见的针对EGFR、ALK、ROS1等基因的靶向药物都无法使用。另一方面，具有KRAS基因突变的肺癌患者往往化疗药物效果不佳，使用培美曲塞、紫杉醇等一线药物联合铂类化疗效果要比没有KRAS突变的病人要差。但是，魔高一尺，道高一丈。在科学家持续不断的努力之下，KRAS这座堡垒终于被轰开了几个小口。最近几年，多个靶向或者免疫治疗药物，在KRAS突变患者身上展现了“优秀”的临床数据，下面就一起来一探究竟。01
AMG首造奇迹，单药有效率可达54%AMG是一种新型小分子抑制剂，它可通过对突变KRAS蛋白的12号半胱氨酸（G12C）进行不可逆的结合，而将其锁定在失活状态。由于它对KRASG12C有高度选择性，因此AMG无论是作为单药，还是与其他靶向疗法和免疫疗法进行组合，都有望带来高度的治疗潜力。据了解，研发公司通过筛选了六百多个化学分子后，才得到AMG这个小分子抑制剂。
AMG在去年的ASCO、WCLC和ESMO三大肿瘤会议上亮相。I期研究的结果显示，AMG治疗KRAS突变的NSCLC（非小细胞肺癌）患者的总ORR（客观缓解率）为48%，DCR（疾病控制率）为96%。在13名接受剂量为mgAMG的NSCLC患者中，ORR为54%，DCR为%。
AMG是近些年来第一个达到临床阶段的KRASG12C抑制剂。此外研究还发现AMG可以增敏PD-1抗体的疗效，国外已经启动AMG联合PD-1的临床试验，让我们拭目以待。
更好的消息是，这款有望攻克KRAS的抗癌新星已经来到中国，即将正式开展临床试验。3月9日，CDE（国家药监局药品审评中心）
