王云涛
肿瘤研究与临床,,29(03):-.
近年来，肺癌的发病率及死亡率长期居高不下并迅速上升，我国是肺癌的高发国，近20年来肺癌已经成为死亡率增长最快的恶性肿瘤之一[1]。虽然80%的肺癌患者确诊时已属中晚期，失去了手术的机会，化疗在晚期肺癌的治疗中发挥了重要作用[2]，但是肺癌细胞对多种化疗药物产生耐药，常常是导致化疗失败的重要原因，其具体机制目前尚未完全阐明[3]。微RNA（miRNA）是近年来在真核生物中发现的一类由18~24个核苷酸组成的非编码RNA，越来越多证据表明，miRNA的表达异常与多种癌症有关，为癌症分子机制的研究提供了新的机遇。miRNA主要通过转录抑制或降解转录产物在转录和转录后水平调节靶基因的表达。研究发现大约50%得到注解的miRNA在基因组上定位于与肿瘤发生相关的区域和脆性位点，可能发挥着癌基因和抑癌基因的双重作用[4,5]。研究表明miRNA在调节肿瘤细胞对抗肿瘤药物耐药方面发挥着重要作用，我们就miRNA在肺癌发病机制中的作用、肺癌化疗耐药的预测因子及肺癌预后的生物学标志物进行综述。
1 miRNA的生物学功能及其在肿瘤形成中的作用
miRNA基因是以单个基因或基因簇的形式离散地分布于基因组上，它们位于基因间隔区、内含子或外显子上。大多数miRNA基因在RNA聚合酶Ⅱ的作用下合成初始miRNA转录物（pri-miRNA），很少一部分则由RNA聚合酶Ⅲ转录[5]。成熟miRNA随即结合到RNA诱导的沉默复合体中，通过碱基互补配对的方式识别靶基因，在转录和转录后水平调节靶基因的表达，参与调节细胞的增殖、凋亡、分化等多种生物学过程[6]。每个miRNA可以有多个靶基因，而几个miRNA也可以调节同一个基因。这种复杂的调节网络既可以通过一个miRNA来调控多个基因的表达，也可以通过几个miRNA的组合来精细调控某个基因的表达，具有高度保守性、时序性和组织特异性[7]。据报道，miRNA调节着人类三分之一的基因。近年来的研究发现，抑制miRNA的生物合成的过程中的重要原件（如Drosha、DGCR8、DICER1、TRBP和xpo5）能够促进肿瘤的发生[8,9,10,11]，Foulkes等[12]发现，miRNA缺失的细胞能够加速肿瘤的形成，这些肿瘤细胞更具有侵袭性，此外，DICER1的缺失，能够促进肿瘤的形成。因此，提示miRNA具有抑制肿瘤形成的功能，下调miRNA的表达，可以促进肿瘤的生长。
2 miRNA在肺癌中的作用
越来越多的研究表明，miRNA突变或异常表达与癌症的发生密切相关，这说明miRNA在肿瘤发生、发展过程中起着至关重要的作用，这些miRNA所起的作用类似于抑癌基因和癌基因的功能，有研究者将miRNA命名为"on治疗白癜风哪家比较好北京中科医院骗人
