近日，美国食品药品监督管理局（FDA）接受了辉瑞第三代ALK抑制剂Lorlatinib的新药申请，并授予其优先审评资格。Lorlatinib是一种仍处于研究阶段的间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），用于既往接受过一种或多种ALKTKI治疗的ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。欧洲药品管理局和日本药品和医疗器械管理局也接受了lorlatinib的申请。
“对治疗药物发生耐药导致的疾病进展，是ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者面临的主要挑战。由辉瑞科学家研发的lorlatinib，正是为了克服对第一代和第二代ALKTKI靶向治疗的耐药性，”辉瑞全球产品研发肿瘤学首席研发官MaceRothenberg博士说。“在这些既往接受过ALK抑制剂治疗的各类患者中观察到的令人鼓舞的结果，为Lorlatinib的应用奠定了基础。”
FDA的优先评审资格主要授予那些可带来重大疗效突破的药物，或者授予为尚无合适疗法的疾病提供治疗的药物。FDA在年4月授予lorlatinib突破性药物资格，用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗后疾病进展的ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
此次lorlatinib新药申请的提交，是基于一项1/2期临床试验(NCT)中的2期数据。该试验评估了Lorlatinib在既往接受过不同治疗方式的患者中的疗效。其完整结果公布在去年10月国际肺癌研究协会（IASLC）第18届世界肺癌大会（WCLC）上。1
关于非小细胞肺癌（NSCLC）
在全世界范围内，肺癌是癌症致死的首要原因。2非小细胞肺癌占所有肺癌的85%，目前依然难以治疗，尤其是转移性病例。3大约75%的NSCLC患者较晚被确诊为转移性肺癌或晚期肺癌，五年生存率仅为5%。2,4,5
ALK基因重排是一种在某些病人中会导致肺癌发生的遗传改变。6,7流行病学研究表明，约3%-5%的NSCLC肿瘤为ALK阳性。8
关于Lorlatinib
Lorlatinib作为一种仍处于研究阶段的TKI，在含有ALK和ROS1重排的临床前肺癌模型中已经显示出高度活性。Lorlatinib被专门设计用来抑制对其它ALK抑制剂产生耐药性的肿瘤突变，并能穿透血脑屏障。
Lorlatinib的三期CROWN研究(NCT)已于今年初正式开始招募患者。CROWN是一项开放标签、随机、双臂设计的研究，旨在评估lorlatinib和克唑替尼一线治疗ALK阳性NSCLC患者的疗效和安全性差异。
1.SolomonB.,etal.Phase2StudyofLorlatinibinPatientswithAdvancedALK+/ROS1+Non-Small-CellLungCancer.AspresentedattheInternationalAssociationfortheStudyofLungCancer(IASLC)18thWorldConferenceonLungCancer.October16,.Abstract#OA05.06.
2.TheInternationalAgencyforResearchonCancer,theWorldHealthOrganization,GLOBOCAN,Availableat:中华白癜风名医堂专家致力于白癜风的研究
